膿毒癥（sepsis）是指機體被細菌等病原微生物感染而引發(fā)的全身炎癥反應(yīng)綜合征。其病情兇險,，極易引發(fā)多器官功能不全,，病死率高，給臨床救治帶來極大困難,；且近年來,，膿毒癥的發(fā)病率不斷攀升,，成為現(xiàn)代危重病醫(yī)學(xué)面臨的突出難題，如何治療膿毒癥也成了大家關(guān)心的熱點問題,。

膿毒癥往往導(dǎo)致全身多個器官功能受累,，其并發(fā)癥多種多樣。目前對膿毒癥的緩解主要著手于治療其并發(fā)癥,，如用氣管插管和呼吸機治療維持肺功能,、經(jīng)容量負荷糾正血壓、使用利尿藥或做床邊血液透析治療維持腎功能等,。

對于動物模型,，可通過臨床觀察實驗動物是否出現(xiàn)呼吸困難、氣促,、口唇發(fā)紺和缺氧等癥狀,，以判斷其呼吸系統(tǒng)性能；同時可觀察全身的出血點,，再配合心臟B超檢測,、血生化檢測可判斷循環(huán)系統(tǒng)衰竭程度；膿毒癥動物模型往往伴有凝血指標(biāo)異常,、心功能不全和各種心律失常,、心肌酶譜升高等癥狀。腎功能障礙會導(dǎo)致肌酐升高,，排尿困難,、少尿或出現(xiàn)酸中毒、電解質(zhì)紊亂,，可進行尿液生化檢測,。此外，對各個臟器進行組織病理學(xué)觀察,，可了解其受損及康復(fù)程度,。 

隨著組學(xué)免疫分析技術(shù)的發(fā)展，越來越多的研究人員試圖通過高維數(shù)據(jù)分析來揭示膿毒癥的復(fù)雜性,，允許同時分析RNA,、蛋白質(zhì)、脂質(zhì)和代謝物等多個分子層,。這不僅有助于更好地了解全身免疫,，也是獲得膿毒癥中局部組織特異性反應(yīng)的關(guān)鍵。這表明未來膿毒癥患者的治療選擇將可能基于患者的免疫學(xué)特征,。

盲腸結(jié)扎穿刺模型  

針對當(dāng)前膿毒癥的發(fā)病率和死亡率仍居高不下,，各種膿毒癥動物模型被廣泛應(yīng)用于不同目的的實驗研究中，也為研究膿毒癥新的治療靶點及進一步臨床研究提供了必不可少的基礎(chǔ)支持,。與其他模型相比,，盲腸結(jié)扎穿刺模型(Cecum Ligation and Puncture,，CLP)無需接種物，其引發(fā)的癥狀及體征與臨床膿毒癥有較高的相似性,，能較好的模擬膿毒癥的病理過程,，被認為是研究膿毒癥的金標(biāo)準。其作用機理是通過盲腸穿孔使混有細菌的腸內(nèi)容物感染腹腔,，從而造成彌漫性腹膜炎,，激活免疫系統(tǒng)，誘發(fā)廣泛的全身性,、自我破壞性炎癥反應(yīng),，最終出現(xiàn)多器官功能障礙、多系統(tǒng)衰竭,、膿毒性休克,，直至死亡。

一般模型驗證

1,、 CLP術(shù)后12h,，模型動物一般表現(xiàn)出寒戰(zhàn),、豎毛,、身軀蜷縮，精神沉郁,、少動少食,、呼吸喘促等癥狀，嚴重者可見口鼻部出血及顫抖,；

2,、 CLP術(shù)后6h麻醉后無菌心臟采血或腹腔內(nèi)分泌物采樣進行細菌培養(yǎng)及鑒定，可見大腸桿菌,、糞腸球菌,、變形桿菌等病菌；或于術(shù)后6h,、12h及24h取尾靜脈血,，用酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法測定血清腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor,TNF）-a和細胞白介素（interleukin,IL）-6等膿毒癥的促炎因子；

3,、 術(shù)后12h大體解剖觀察,，可見小鼠腹腔有膿性或血性滲出液，腸管明顯擴張,、水腫及充血,，肝臟充血腫大；

雖然CLP模型在實際操作過程中會存在一些問題,，如對手術(shù)的一致性要求較高,，易形成局限性膿腫,、具有自限性，但其依然是目前最具代表意義的膿毒癥模型,。通過對該模型各個方面的研究,，有望在不久的將來能挖掘到潛在的治療靶點及更佳的干預(yù)措施。

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