1. 什么是胰腺炎,?
胰腺炎分為急性胰腺炎和慢性胰腺炎,多由膽道疾病,、暴飲暴食,、高脂血癥等引起。急性胰腺炎是胰酶消化胰腺及其周圍組織所引起的急性炎癥,,主要表現(xiàn)為胰腺呈水腫,、出血及壞死。慢性胰腺炎是由于急性胰腺炎反復發(fā)作造成的一種胰腺慢性進行性破壞的疾病,。
2. 急性胰腺炎的造模方法:
常見的急性胰腺炎模型造模方法有兩類,一類是侵入性,例如之前的推文中有提到過的用牛黃膽酸鈉構建急性胰腺炎模型屬于手術法,,需要開腹后向胰膽管注射牛黃膽酸鈉,,對動物產生了一定的手術創(chuàng)傷。另一類屬于非侵入性,,例如直接向動物進行腹腔注射L-精氨酸(L-Arg),,雨蛙素等。
這就是今天來介紹的一種更為easy的造模方法——腹腔注射 L-Arg,,簡單易學,,小白也能輕松上手!
【造模原理】 L-Arg激活胰酶并消化胰腺本身及周圍組織,,最終導致胰腺炎,。
【造模準備】
①試劑耗材:不同濃度L-Arg(由生理鹽水配制)、75%酒精,,棉球,、1ml注射器等
②動物準備:C57BL/6小鼠 6-8w雄性,或 SD大鼠200g雄性,,腹腔注射前禁食不禁水12h
③注意事項:需要關注品系,、劑量,、頻次,、損傷程度,,具體見下表:
品系 | 劑量 | 給藥方式 | 頻次 |
C57BL/6 | 20% L-Arg 4g/kg | 腹腔注射 | 腹腔注射2次,,間隔1h 72h后取材觀察病理變化 |
SD大鼠 | 8% L-Arg 2.5g/kg |
重復注射較低劑量L-Arg可造成急性胰腺炎反復發(fā)作,最終成為慢性胰腺炎,。
④評判標準:
分子水平:TNF-α,、IL-6以及胰島iNOS水平升高
生理生化水平:血清淀粉酶、脂肪酶升高
組織學:胰島細胞脂肪樣空泡變性,,腺泡細胞也發(fā)生淀粉樣變性等
3. 造模優(yōu)劣
優(yōu)點:
A. 該模型操作簡單,,腹腔注射的操作難度遠遠小于尾靜脈注射(LPS或DBTC)或手術法胰膽管注射(?;悄懰徕c).
B. 該模型造模周期短,成本低(L-Arg價格不高),,重復性好,,易于操作。
C. L-Arg誘導大鼠胰腺炎模型應用廣泛,,可誘導劑量依賴性的不同嚴重程度的急性胰腺炎損傷。
D. 該模型可模擬人類急性胰腺炎所引起的多器官功能衰竭,,病變程度與人類急性胰腺炎病程與組織學改變相似,,進而用于研究在發(fā)病過程中其他器官的損傷機制。
E. L-Arg不但可以用于急性胰腺炎造模,,還可以用于慢性胰腺炎的造模,,
缺點:
該模型在大劑量給藥時易造成實驗動物因高容量性脫水而死亡。因此選用此法進行造模時要控制好給藥劑量,!在造模成功的同時保證動物的生存率,,有利于實驗順利進行。
4. 應用前景
基于急性胰腺炎動物模型,,我們可將它用于研究胰腺炎的發(fā)病機制,,同時對急性甚至慢性胰腺炎的治療方式、藥物研發(fā)等領域也具有重要的指導意義,。
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