靈賦生物旗下子公司北京仁源欣生生物科技有限公司（簡稱“仁源欣生”）,，宣布基于自主研發(fā)的百KB至兆B級別基因組片段人源化小鼠模型構(gòu)建技術(shù),，成功研發(fā)出擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的全人納米抗體小鼠（HuNano Mouse）和納米抗體小鼠（MuNano Mouse）,，打造了高效的納米抗體藥物早期發(fā)現(xiàn)平臺(tái),，為開發(fā)具有自主知識產(chǎn)權(quán)的全人抗體藥物提供源頭創(chuàng)新保障,。

全人納米抗體小鼠(HuNano Mouse)

全人納米抗體小鼠(HuNano Mouse)：是仁源欣生自主研發(fā)的用于納米抗體藥物開發(fā)的全人納米抗體小鼠,，基于自主研發(fā)的百KB至兆B級別基因組片段人源化技術(shù),，實(shí)現(xiàn)了抗體重鏈基因的人源化,，涵蓋了人類主要重鏈可變區(qū)基因。使用HuNano Mouse可針對重大疾病直接篩選治療用的全人納米抗體,、雙功能抗體及CAR-T等抗體基因序列,。其產(chǎn)生的全人納米抗體序列無需再經(jīng)過體外人源化改造即可用于藥物開發(fā)，節(jié)省了大量的時(shí)間和費(fèi)用,，更降低了后續(xù)藥物開發(fā)的風(fēng)險(xiǎn),。使用全人納米抗體小鼠已經(jīng)成為了開發(fā)治療性納米抗體藥物發(fā)展的必然趨勢。

全人納米抗體小鼠優(yōu)勢：小鼠攜帶主要人體抗體基因,，穩(wěn)定產(chǎn)生hVH-mFc形式的單重鏈抗體,，篩選獲得的納米抗體無需進(jìn)一步人源化改造，可直接獲得候選藥物分子,；免疫原用量少,，每個(gè)項(xiàng)目可以同時(shí)免疫多只鼠，可同時(shí)高效開展多個(gè)項(xiàng)目,。免疫周期短,，用鼠的脾臟建庫，操作簡單,，建庫效率高,，充分保證抗體多樣性。

納米抗體小鼠(MuNano Mouse）

 納米抗體小鼠(MuNano Mouse）：依托于仁源欣生自主研發(fā)的全球領(lǐng)先的大片段基因組編輯技術(shù),，構(gòu)建了可以產(chǎn)生具有完整小鼠抗體重鏈多樣性的納米抗體小鼠,，該品系穩(wěn)定產(chǎn)生mVH-mFc形式的單重鏈抗體。

納米抗體小鼠優(yōu)勢：飼養(yǎng)和免疫成本低,，使用少量的抗原能免疫多只鼠,，且可以同時(shí)開展多個(gè)項(xiàng)目。直接用鼠的脾臟構(gòu)建噬菌體展示庫,，可以快速完成納米抗體篩選,。全人納米抗體小鼠(HuNano Mouse)和納米抗體小鼠(MuNano Mouse）的成功研發(fā),，將為全球創(chuàng)新納米抗體藥物開發(fā)提供有力支撐。歡迎合作伙伴與我們一同開發(fā)納米抗體藥物以及臨床診療技術(shù),，了解更多信息可通過以下聯(lián)系方式：

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關(guān)于納米抗體

 在駱駝科動(dòng)物和鯊魚的體內(nèi)會(huì)產(chǎn)生一種結(jié)構(gòu)獨(dú)特的抗體：-單重鏈抗體(Heavy-chain-only),。這種抗體只由重鏈構(gòu)成，其可變區(qū)片段分子量（15kDa）約為傳統(tǒng)抗體(150-160kDa)的十分之一,，因此被稱為納米抗體（Nanobody）,。納米抗體在雙特異性/多特異抗體開發(fā)、CAR-T細(xì)胞療法等已獲得了廣泛應(yīng)用,，截至2023年1月,，已經(jīng)有4款基于納米抗體的治療藥物上市（見圖1）。其中傳奇生物開發(fā)的基于納米抗體的BCMA CAR-T療法獲得了優(yōu)秀的臨床效果,，此外作為中和抗體開發(fā)的納米抗體已有超過10個(gè)分子進(jìn)入臨床II/III期,。納米抗體的藥物研發(fā)和應(yīng)用依然處在比較早期的階段，具有巨大的應(yīng)用潛力和發(fā)展前景,。

圖1：4款上市納米抗體相關(guān)的藥物（藥物分子結(jié)構(gòu)圖來源網(wǎng)絡(luò)）

與傳統(tǒng)抗體相比,，納米抗體具有分子量小、易表達(dá),、組織滲透性好等特點(diǎn),，且因?yàn)槠浣Y(jié)構(gòu)簡單無需重鏈輕鏈配對，在構(gòu)建多特異性抗體或CAR分子方面具有顯著優(yōu)勢,。然而,，羊駝體型較大、飼養(yǎng)和免疫的成本較高,，抗體篩選通量較低,，限制了其應(yīng)用。同時(shí),，篩選到的羊駝抗體序列在進(jìn)行藥物開發(fā)過程中還需要進(jìn)行人源化改造,，從而增加了藥物研發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)和時(shí)間成本。