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重磅 | 靈賦生物成功開發(fā)全人納米抗體小鼠,,源頭助力納米抗體藥物開發(fā)

發(fā)布時間:2024-04-19
靈賦生物成功研發(fā)出擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的全人納米抗體小鼠和納米抗體小鼠。

靈賦生物旗下子公司北京仁源欣生生物科技有限公司(簡稱仁源欣生),,宣布基于自主研發(fā)的百KB至兆B級別基因組片段人源化小鼠模型構(gòu)建技術(shù),,成功研發(fā)出擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的全人納米抗體小鼠(HuNano Mouse)和納米抗體小鼠(MuNano Mouse,打造了高效的納米抗體藥物早期發(fā)現(xiàn)平臺,,為開發(fā)具有自主知識產(chǎn)權(quán)的全人抗體藥物提供源頭創(chuàng)新保障,。

 

全人納米抗體小鼠(HuNano Mouse)

全人納米抗體小鼠(HuNano Mouse):是仁源欣生自主研發(fā)的用于納米抗體藥物開發(fā)的全人納米抗體小鼠,基于自主研發(fā)的百KB至兆B級別基因組片段人源化技術(shù),,實現(xiàn)了抗體重鏈基因的人源化,,涵蓋了人類主要重鏈可變區(qū)基因。使用HuNano Mouse可針對重大疾病直接篩選治療用的全人納米抗體,、雙功能抗體及CAR-T等抗體基因序列,。其產(chǎn)生的全人納米抗體序列無需再經(jīng)過體外人源化改造即可用于藥物開發(fā),節(jié)省了大量的時間和費用,,更降低了后續(xù)藥物開發(fā)的風(fēng)險,。使用全人納米抗體小鼠已經(jīng)成為了開發(fā)治療性納米抗體藥物發(fā)展的必然趨勢。

 

全人納米抗體小鼠優(yōu)勢:小鼠攜帶主要人體抗體基因,,穩(wěn)定產(chǎn)生hVH-mFc形式的單重鏈抗體,,篩選獲得的納米抗體無需進(jìn)一步人源化改造,可直接獲得候選藥物分子,;免疫原用量少,,每個項目可以同時免疫多只鼠,可同時高效開展多個項目,。免疫周期短,,用鼠的脾臟建庫,操作簡單,,建庫效率高,,充分保證抗體多樣性。


納米抗體小鼠(MuNano Mouse

 納米抗體小鼠(MuNano Mouse):依托于仁源欣生自主研發(fā)的全球領(lǐng)先的大片段基因組編輯技術(shù),,構(gòu)建了可以產(chǎn)生具有完整小鼠抗體重鏈多樣性的納米抗體小鼠,,該品系穩(wěn)定產(chǎn)生mVH-mFc形式的單重鏈抗體。

納米抗體小鼠優(yōu)勢:飼養(yǎng)和免疫成本低,,使用少量的抗原能免疫多只鼠,,且可以同時開展多個項目,。直接用鼠的脾臟構(gòu)建噬菌體展示庫,,可以快速完成納米抗體篩選。全人納米抗體小鼠(HuNano Mouse)和納米抗體小鼠(MuNano Mouse)的成功研發(fā),,將為全球創(chuàng)新納米抗體藥物開發(fā)提供有力支撐,。歡迎合作伙伴與我們一同開發(fā)納米抗體藥物以及臨床診療技術(shù),,了解更多信息可通過以下聯(lián)系方式:

電話:010-62465214

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關(guān)于納米抗體

 在駱駝科動物和鯊魚的體內(nèi)會產(chǎn)生一種結(jié)構(gòu)獨特的抗體:-單重鏈抗體(Heavy-chain-only)。這種抗體只由重鏈構(gòu)成,,其可變區(qū)片段分子量(15kDa)約為傳統(tǒng)抗體(150-160kDa)的十分之一,,因此被稱為納米抗體(Nanobody)。納米抗體在雙特異性/多特異抗體開發(fā),、CAR-T細(xì)胞療法等已獲得了廣泛應(yīng)用,,截至2023年1月,已經(jīng)有4款基于納米抗體的治療藥物上市(見圖1),。其中傳奇生物開發(fā)的基于納米抗體的BCMA CAR-T療法獲得了優(yōu)秀的臨床效果,,此外作為中和抗體開發(fā)的納米抗體已有超過10個分子進(jìn)入臨床II/III期。納米抗體的藥物研發(fā)和應(yīng)用依然處在比較早期的階段,,具有巨大的應(yīng)用潛力和發(fā)展前景,。

 

14款上市納米抗體相關(guān)的藥物(藥物分子結(jié)構(gòu)圖來源網(wǎng)絡(luò))


與傳統(tǒng)抗體相比,納米抗體具有分子量小,、易表達(dá),、組織滲透性好等特點,且因為其結(jié)構(gòu)簡單無需重鏈輕鏈配對,,在構(gòu)建多特異性抗體或CAR分子方面具有顯著優(yōu)勢,。然而,羊駝體型較大,、飼養(yǎng)和免疫的成本較高,,抗體篩選通量較低,限制了其應(yīng)用,。同時,,篩選到的羊駝抗體序列在進(jìn)行藥物開發(fā)過程中還需要進(jìn)行人源化改造,從而增加了藥物研發(fā)的風(fēng)險和時間成本,。