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肺癌細(xì)胞分類(lèi),、模型構(gòu)建,，肺癌模型知多少？

發(fā)布時(shí)間：2024-04-19
大多數(shù)肺癌屬于兩個(gè)主要的病理類(lèi)型：小細(xì)胞癌（SCLC）（占所有肺癌的13%）和非小細(xì)胞癌（NSCLC）（占所有肺癌的84%）,。小細(xì)胞癌（SCLC）發(fā)病率較低，是一類(lèi)由小細(xì)胞組成的惡性上皮腫瘤,，非小細(xì)胞癌（NSCLC）是肺癌的主要亞型,。

肺癌是一種起源于支氣管粘膜的癌癥，由上皮細(xì)胞或基底細(xì)胞的異質(zhì)性增殖引起,，是全世界最常診斷的癌癥之一,，也是導(dǎo)致癌癥相關(guān)死亡的主要原因。闡明肺癌發(fā)病機(jī)制并進(jìn)行有效的治療無(wú)疑是治療肺癌的重要途徑,。而明確肺癌細(xì)胞的分類(lèi),，以及肺癌動(dòng)物模型的構(gòu)建，是開(kāi)發(fā)有效治療方案的基礎(chǔ),。


肺癌發(fā)病率和死亡率
《2022年度癌癥統(tǒng)計(jì)報(bào)告》，預(yù)計(jì)美國(guó)將發(fā)生 1,918,030 例新癌癥病例和 609,360 例癌癥死亡,，其中每天約有 350 例死于肺癌。在中國(guó)，到2022年中國(guó)將新增約482萬(wàn)例癌癥病例和321萬(wàn)例癌癥死亡病例,，嚴(yán)重威脅著人類(lèi)的健康,。
圖1. 癌癥發(fā)病率和死亡率（圖片來(lái)源：Cancer statistics, 2023）
肺癌細(xì)胞的分類(lèi)
大多數(shù)肺癌屬于兩個(gè)主要的病理類(lèi)型：小細(xì)胞癌（SCLC）（占所有肺癌的13%）和非小細(xì)胞癌（NSCLC）（占所有肺癌的84%）。小細(xì)胞癌（SCLC）發(fā)病率較低,，是一類(lèi)由小細(xì)胞組成的惡性上皮腫瘤,，非小細(xì)胞癌（NSCLC）是肺癌的主要亞型。

肺癌分類(lèi)細(xì)胞名稱(chēng)來(lái)源成瘤率應(yīng)用范圍
非小細(xì)胞肺癌（NSCLC)(85%)腺癌(35%-40%)A549人肺部上皮樣細(xì)胞
用于肺癌化療藥物的篩選與評(píng)價(jià),、肺癌的細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)以及抗腫瘤免疫療法等研究領(lǐng)域,。
HCC827人非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞系
用于EGFR抑制劑和化療藥物的研究以及開(kāi)發(fā)該類(lèi)藥物的新型應(yīng)用和聯(lián)合治療方案的篩選。
Calu-3人肺腺癌是,，在裸鼠體內(nèi)形成分化良好的 I 級(jí)腺癌,。Calu-3細(xì)胞接種至裸鼠可成瘤；Calu-3細(xì)胞亦可作轉(zhuǎn)染宿主,。
NCI-H292人肺癌細(xì)胞(淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移)是,，在裸鼠身上；腫瘤組織學(xué)上與原始活檢標(biāo)本相似,，并保留了粘液特征,。該細(xì)胞系陽(yáng)性表達(dá)keratin和 vimentin，對(duì)HBV敏感,，被用于研究HBV及其他病毒引起的肝炎及肝癌,。
Calu-1人肺癌細(xì)胞是，在裸鼠體內(nèi),；形成表皮樣癌,。是，在接受類(lèi)固醇治療的倉(cāng)鼠中。
MSTO-211H人肺癌細(xì)胞株是,，在接種了 MSTO-211H 細(xì)胞的裸鼠中,，約有 20% 的小鼠長(zhǎng)出了腫瘤。211H細(xì)胞具有高親和力的EGF結(jié)合位點(diǎn),，并表達(dá)神經(jīng)元特異性烯醇酶(NSE)及人絨毛膜促性腺激素(HCG),。
NCI-H441人肺腺癌細(xì)胞
用于表達(dá)肺部細(xì)胞表面活性蛋白（SP-B)的理想細(xì)胞系。
A-427人肺癌細(xì)胞是,，在裸鼠體內(nèi),；形成未分化腫瘤，提示為腺癌,。
Calu-6人肺癌細(xì)胞（未分化）是,，在裸鼠體內(nèi)；形成分化較差的癌癥,。該細(xì)胞系為理想的轉(zhuǎn)染宿主細(xì)胞,。
NCI-H358人非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞是，細(xì)胞會(huì)在無(wú)胸腺裸鼠體內(nèi)產(chǎn)生腫瘤,。表達(dá)肺部細(xì)胞表面活性蛋白SP-A,，不表達(dá)SP-B和SP-c。
NCI-H838人非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞
常用于3D細(xì)胞培養(yǎng),。
鱗狀細(xì)胞癌(25%-30%)NCL-H520人肺鱗癌細(xì)胞是,，在裸鼠體內(nèi)。
NCI-H596人肺腺鱗癌細(xì)胞是,，在裸鼠體內(nèi),。NCI-H596細(xì)胞表達(dá)多種鱗狀細(xì)胞分化標(biāo)志，如谷氨酰胺轉(zhuǎn)移酶活性,、被膜和交聯(lián)包膜的形成,。
大細(xì)胞癌10%-15%)NCL-H460人大細(xì)胞是，在裸鼠身上,。
小細(xì)胞肺癌（SCLC)(13%)
NCL-H1688人經(jīng)典小細(xì)胞肺癌細(xì)胞

NCI-H209人小細(xì)胞肺癌細(xì)胞是,，在裸鼠體內(nèi)形成具有典型 SCLC 組織學(xué)的可移植腫瘤。
NCI-H446人小細(xì)胞肺癌細(xì)胞是,，在裸鼠體內(nèi)（細(xì)胞形成可移植的非典型 SCLC 組織學(xué)腫瘤）,。


LLC小鼠肺癌細(xì)胞是，C57小鼠或者免疫缺陷鼠,，皮下可成瘤,。該細(xì)胞系被廣泛用作模擬癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移的模型、免疫學(xué)的研究和研究癌癥化療藥物作用積累的常用細(xì)胞,。



常見(jiàn)的肺癌動(dòng)物模型

肺癌模型主要分為CDTX肺癌細(xì)胞移植模型（皮下移植模型和原位移植模型）,，PDTX（人源腫瘤組織異種移植模型）和基因修飾的肺癌模型。

CDTX肺癌細(xì)胞移植模型：

1,、皮下荷瘤：皮下荷瘤主要用于單獨(dú)研究腫瘤生長(zhǎng)情況,；

2、原位荷瘤：將腫瘤細(xì)胞通過(guò)注射等方式移植到模式動(dòng)物肺部,；

原位荷瘤與皮下荷瘤模型相比,，能更好反映腫瘤在人體內(nèi)的一個(gè)發(fā)生發(fā)展及轉(zhuǎn)移過(guò)程。


PDTX人源腫瘤異種移植模型：將病人肺癌組織移植到小鼠皮下等部位,。這種模型在組織形態(tài)和遺傳特征等方面均與人類(lèi)腫瘤相同,，更貼近人類(lèi)腫瘤的生物學(xué)特性。

基因修飾模型：利用基因編輯技術(shù)如CRISPR/Cas9進(jìn)行敲除或插入特定基因,，從而誘發(fā)動(dòng)物產(chǎn)生腫瘤的模型,。

有利于肺癌病理過(guò)程的理解，還能提供理想的靶向治療實(shí)驗(yàn)的臨床前研究模型,。

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