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肺癌細胞分類,、模型構(gòu)建,，肺癌模型知多少,？

發(fā)布時間：2024-04-19
大多數(shù)肺癌屬于兩個主要的病理類型：小細胞癌（SCLC）（占所有肺癌的13%）和非小細胞癌（NSCLC）（占所有肺癌的84%）。小細胞癌（SCLC）發(fā)病率較低，是一類由小細胞組成的惡性上皮腫瘤,，非小細胞癌（NSCLC）是肺癌的主要亞型。

肺癌是一種起源于支氣管粘膜的癌癥，由上皮細胞或基底細胞的異質(zhì)性增殖引起,，是全世界最常診斷的癌癥之一,，也是導(dǎo)致癌癥相關(guān)死亡的主要原因。闡明肺癌發(fā)病機制并進行有效的治療無疑是治療肺癌的重要途徑,。而明確肺癌細胞的分類,，以及肺癌動物模型的構(gòu)建，是開發(fā)有效治療方案的基礎(chǔ),。


肺癌發(fā)病率和死亡率
《2022年度癌癥統(tǒng)計報告》,，預(yù)計美國將發(fā)生 1,918,030 例新癌癥病例和 609,360 例癌癥死亡，其中每天約有 350 例死于肺癌,。在中國,，到2022年中國將新增約482萬例癌癥病例和321萬例癌癥死亡病例，嚴重威脅著人類的健康,。
圖1. 癌癥發(fā)病率和死亡率（圖片來源：Cancer statistics, 2023）
肺癌細胞的分類
大多數(shù)肺癌屬于兩個主要的病理類型：小細胞癌（SCLC）（占所有肺癌的13%）和非小細胞癌（NSCLC）（占所有肺癌的84%）,。小細胞癌（SCLC）發(fā)病率較低，是一類由小細胞組成的惡性上皮腫瘤,，非小細胞癌（NSCLC）是肺癌的主要亞型,。

肺癌分類細胞名稱來源成瘤率應(yīng)用范圍
非小細胞肺癌（NSCLC)(85%)腺癌(35%-40%)A549人肺部上皮樣細胞
用于肺癌化療藥物的篩選與評價、肺癌的細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)以及抗腫瘤免疫療法等研究領(lǐng)域,。
HCC827人非小細胞肺癌細胞系
用于EGFR抑制劑和化療藥物的研究以及開發(fā)該類藥物的新型應(yīng)用和聯(lián)合治療方案的篩選,。
Calu-3人肺腺癌是，在裸鼠體內(nèi)形成分化良好的 I 級腺癌,。Calu-3細胞接種至裸鼠可成瘤,；Calu-3細胞亦可作轉(zhuǎn)染宿主。
NCI-H292人肺癌細胞(淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移)是,，在裸鼠身上,；腫瘤組織學(xué)上與原始活檢標本相似，并保留了粘液特征,。該細胞系陽性表達keratin和 vimentin,，對HBV敏感，被用于研究HBV及其他病毒引起的肝炎及肝癌,。
Calu-1人肺癌細胞是,，在裸鼠體內(nèi)；形成表皮樣癌,。是,，在接受類固醇治療的倉鼠中。
MSTO-211H人肺癌細胞株是,，在接種了 MSTO-211H 細胞的裸鼠中,，約有 20% 的小鼠長出了腫瘤。211H細胞具有高親和力的EGF結(jié)合位點，并表達神經(jīng)元特異性烯醇酶(NSE)及人絨毛膜促性腺激素(HCG),。
NCI-H441人肺腺癌細胞
用于表達肺部細胞表面活性蛋白（SP-B)的理想細胞系,。
A-427人肺癌細胞是，在裸鼠體內(nèi),；形成未分化腫瘤,，提示為腺癌。
Calu-6人肺癌細胞（未分化）是,，在裸鼠體內(nèi),；形成分化較差的癌癥。該細胞系為理想的轉(zhuǎn)染宿主細胞,。
NCI-H358人非小細胞肺癌細胞是,，細胞會在無胸腺裸鼠體內(nèi)產(chǎn)生腫瘤。表達肺部細胞表面活性蛋白SP-A,，不表達SP-B和SP-c,。
NCI-H838人非小細胞肺癌細胞
常用于3D細胞培養(yǎng)。
鱗狀細胞癌(25%-30%)NCL-H520人肺鱗癌細胞是,，在裸鼠體內(nèi),。
NCI-H596人肺腺鱗癌細胞是，在裸鼠體內(nèi),。NCI-H596細胞表達多種鱗狀細胞分化標志,，如谷氨酰胺轉(zhuǎn)移酶活性、被膜和交聯(lián)包膜的形成,。
大細胞癌10%-15%)NCL-H460人大細胞是,，在裸鼠身上。
小細胞肺癌（SCLC)(13%)
NCL-H1688人經(jīng)典小細胞肺癌細胞

NCI-H209人小細胞肺癌細胞是,，在裸鼠體內(nèi)形成具有典型 SCLC 組織學(xué)的可移植腫瘤,。
NCI-H446人小細胞肺癌細胞是，在裸鼠體內(nèi)（細胞形成可移植的非典型 SCLC 組織學(xué)腫瘤）,。


LLC小鼠肺癌細胞是,，C57小鼠或者免疫缺陷鼠，皮下可成瘤,。該細胞系被廣泛用作模擬癌細胞轉(zhuǎn)移的模型,、免疫學(xué)的研究和研究癌癥化療藥物作用積累的常用細胞。



常見的肺癌動物模型

肺癌模型主要分為CDTX肺癌細胞移植模型（皮下移植模型和原位移植模型）,，PDTX（人源腫瘤組織異種移植模型）和基因修飾的肺癌模型,。

CDTX肺癌細胞移植模型：

1、皮下荷瘤：皮下荷瘤主要用于單獨研究腫瘤生長情況,；

2,、原位荷瘤：將腫瘤細胞通過注射等方式移植到模式動物肺部；

原位荷瘤與皮下荷瘤模型相比，能更好反映腫瘤在人體內(nèi)的一個發(fā)生發(fā)展及轉(zhuǎn)移過程,。


PDTX人源腫瘤異種移植模型：將病人肺癌組織移植到小鼠皮下等部位。這種模型在組織形態(tài)和遺傳特征等方面均與人類腫瘤相同,，更貼近人類腫瘤的生物學(xué)特性,。

基因修飾模型：利用基因編輯技術(shù)如CRISPR/Cas9進行敲除或插入特定基因，從而誘發(fā)動物產(chǎn)生腫瘤的模型,。

有利于肺癌病理過程的理解,，還能提供理想的靶向治療實驗的臨床前研究模型。

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