神經(jīng)病理性疼痛是由神經(jīng)系統(tǒng)損傷或異常的一種難以治療的疼痛狀態(tài),，坐骨神經(jīng)慢性壓迫損傷模型（chronic constriction injury of the sciatic nerve,，CCI）是研究神經(jīng)病理性疼痛最常見的動(dòng)物模型，為進(jìn)一步研究神經(jīng)損傷修復(fù)的機(jī)制及策略提供基礎(chǔ),。

下面我們就來看看坐骨神經(jīng)慢性壓迫損傷模型的具體建立：

01：術(shù)前準(zhǔn)備

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物：健康SD大鼠,，6～8周齡，雄性,，體重180～250g,；
實(shí)驗(yàn)器材：4-0縫線、縫合針,、彎鑷2把,、眼科剪1把、止血鉗1把,、5ml注射器,、自制輔助固定鉤2支、棉球,、棉簽,、電動(dòng)剃毛器等；
實(shí)驗(yàn)試劑：4%水合氯醛,、碘伏,、醫(yī)用酒精、生理鹽水,；

02：實(shí)驗(yàn)方法

1）根據(jù)動(dòng)物體重,，將4%水合氯醛,，按照0.5ml/100g的劑量進(jìn)行腹腔注射，以將動(dòng)物麻醉,，后用剃毛器剃去左后肢大腿外側(cè)至股骨區(qū)域的毛發(fā);
2）將動(dòng)物以俯臥位固定四肢于手術(shù)板上,，用酒精棉球?qū)κ中g(shù)區(qū)皮膚進(jìn)行消毒處理，然后剪開左側(cè)大腿皮膚約1.5cm
3）用止血鉗順肌紋鈍性分離股二頭肌暴露出坐骨神經(jīng),。再用固定鉤稍微撐開肌肉,，暴露出手術(shù)視野，在坐骨神經(jīng)三叉分支前的主干部位游離神經(jīng)7mm左右,，用鑷子輕柔分離出坐骨神經(jīng);
4）在距離三叉分支前2mm處,，用4—0縫合線結(jié)扎坐骨神經(jīng)4道，每道間距1mm,，使被結(jié)扎的神經(jīng)長約4～5mm,。結(jié)扎的松緊程度以打結(jié)時(shí)可見小腿肌肉或腳趾輕微抽動(dòng)為準(zhǔn);
5）用生理鹽水或PBS將手術(shù)區(qū)域沖洗干凈，依次縫合肌肉,、皮下組織及皮膚,，清洗傷口并用碘伏消毒。

03：模型動(dòng)物鑒定

1）行為學(xué)觀察

在術(shù)后兩周內(nèi),，每隔1～2天觀察大鼠的步態(tài)和左后肢的姿勢,、后肢是否有蜷縮、是否存在舔咬四肢等,。
較成功的模型術(shù)后1～2周內(nèi),，下肢行走無力，左側(cè)足趾并攏輕度外翻,，經(jīng)常懸空不敢著地；站立時(shí)以右后肢持重,，左后肢抬起并緊貼腹部,；術(shù)后14天左右，左后肢出現(xiàn)比較明顯的肌肉萎縮,。

2）Western Blotting檢測GCH1表達(dá)程度

分別于手術(shù)3,、7、14,、28天,，取大鼠手術(shù)側(cè)L4～L6背根神經(jīng)節(jié)（DRG），Western Blotting檢測與疼痛相關(guān)基因三磷酸環(huán)化水解酶1（GCH1）的表達(dá)變化,。與正常大鼠相比,，CCI大鼠GCH1的表達(dá)水平明顯更高，且呈現(xiàn)先升高后降低的趨勢,。

該模型操作簡單,，易掌握,，術(shù)后第2天開始便出現(xiàn)疼痛反應(yīng)，10～14天達(dá)到高峰,，持續(xù)2個(gè)月后疼痛反應(yīng)消失,。