高血壓（hypertension）是最常見的慢性病，也是心腦血管病最主要的危險因素,。高血壓動物模型是開展高血壓疾病及其并發(fā)癥研究所采用的模型,，應用于高血壓研究的實驗動物選擇有豬、猴,、羊,、犬和大鼠等，但以犬和大鼠造模居多,。本文分享幾種常見的高血壓造模法及其鑒定方法,。

一、SHR 模型

SHR大鼠(Spontaneous Hypertension Rat,SHR)又稱自發(fā)性高血壓大鼠,，SHR大鼠自發(fā)性高血壓發(fā)病率高,，正常大鼠收縮壓110-120mmHg，SHR育成后血壓高達200mmHg以上,；且無明顯原發(fā)性腎臟或腎上腺損傷,，心血管發(fā)病率高。但其生育能力,，存貨壽命無明顯下降,。

主要特征：高血壓發(fā)生率高,，且無明顯原發(fā)性腎臟或腎上腺損傷,，血壓高于200mmHg，尿嘌呤糖尿病能進一步使血壓增高,，動物對抗高血壓藥物有反應,，該品系為篩選抗高血壓藥物的最適動物模型,。繁殖力及壽命無明顯下降，可飼養(yǎng)13-14個月,，繁殖時應選用高血壓大鼠作親代,。SHR大鼠是一種人為篩選出來的高血壓模型大鼠（用患有高血壓的WKY大鼠重復多代交配獲得），這個品系的大鼠100%會罹患高血壓,。而WKY（Wistar-Kyoto）大鼠,，則經(jīng)常作為SHR大鼠的血壓正常對照組。SHR大鼠是天生的高血壓大鼠,，具有高血壓這種遺傳病,，而WKY大鼠則沒有高血壓遺傳，在沒有特殊情況時,，血壓正常,。SHR大鼠也可以通過高脂飼料飼養(yǎng)的方式進行高血壓肥胖模型相關(guān)的研究，應用非常廣泛,。

另一種自發(fā)性高血壓大鼠的亞系,，即易卒中性自發(fā)性高血壓大鼠（SHRsp），SHRsp出生后6周血壓開始升高,，并持續(xù)上升,，到10～15周齡達200mm Hg，5～6月齡達高峰（230 mmHg~250 mm Hg）,，7月齡略下降,。雄性SHRsp平均壽命9月，雌性為12月,。其特點是100%發(fā)生高血壓,，80%發(fā)生腦卒中。故可以作為腦卒中研究的理想動物模型,。

缺點是價格較貴,，遺傳育種需要一定時間。

二,、兩腎一夾型腎血管性

高血壓大鼠模型

造模方法：3%戊巴比妥鈉腹腔注射麻醉,，腹部做切口，分離左腎周圍脂肪組織,，小心分離左腎靜脈,，用0.2mm的銀夾環(huán)繞左腎動脈，夾緊,，造成左腎動脈狹窄,，右腎不觸及口。

該方法由于用銀夾狹窄僅一側(cè)腎動脈,，造成該側(cè)腎臟缺血,，而另一側(cè)腎臟不觸及,，故其血壓升高主要是由于腎臟缺血而造成腎素增多，腎素-血管緊張素系統(tǒng)激活所致,。

該模型具有造模簡單,，成功率高，同一性強等優(yōu)點,，與人類高血壓病理過程具有可比性,，是國際上最常用的經(jīng)典的高血壓動物模型，它是目前篩選降壓藥物中選用較多的一種模型,，也可在此實驗模型基礎(chǔ)上加飲用2%氯化鈉溶液,。

三、雙腎雙夾型腎血管

高血壓大鼠模型

其自發(fā)性腦卒中發(fā)生率可達56.4%,，故又稱其為易卒中腎血管性高血壓大鼠,。

造模方法：選用體重為90-120g鼠齡為2-3月的雄性SD大鼠，用3%戊巴比妥鈉腹腔注射,，10~15min后在無菌操作下經(jīng)腹正中縱形切口,，依次鈍性分離雙側(cè)腎動脈，用內(nèi)徑為0.3mm的自制環(huán)形銀夾分別鉗夾雙側(cè)腎動脈起始部,。整個手術(shù)不損傷腎臟,、肝臟、乳糜池及腎靜脈,。術(shù)后腹腔注射少量青霉素預防感染,。2~3月雄性SD大鼠實驗前血壓為110±9mm Hg，術(shù)后一周上升至124.5±11.2mm Hg,，術(shù)后三周時血壓超過150.0mm Hg. 部分大鼠血壓可高于250mmHg,。

模型特點：腎動脈狹窄術(shù)后一周則有腦血管通透性增高。血壓高于180mmHg者,，持續(xù)3~5月后,，腦內(nèi)細小動脈有不同程度的透明變化、纖維素樣壞死,、動脈壁增生性反應而致管壁增厚,、管腔狹窄，有時尚可見微動脈瘤形成,，腦底大動脈及頸動脈中層肥厚,。其中血壓水平180mmHg~200mmHg者主要表現(xiàn)為腦細小動脈透明變性；高于200mm Hg者,，腦內(nèi)細小動脈則有較辦盛的纖維素壞死：此血壓水平維持5月以上時,，腦內(nèi)細小動脈增生性反應明顯，有管腔狹窄或閉塞,。表明高血壓所致腦血管損害與血壓水平及持續(xù)時間有關(guān).腦內(nèi)微血管損害在高血壓初期則已發(fā)生,，隨著血壓水平的升高及持續(xù)時間的延長,，腦微血管損害逐漸加重,，最終發(fā)展為管壁壞死,、管腔狹窄，周圍腦組織嚴重水腫,。該型高血壓大鼠腎臟無嚴重結(jié)構(gòu)與功能損害,，腎臟改變與血壓升高不平行。黃如訓等研究發(fā)現(xiàn),，腎動脈狹窄術(shù)后有心臟左室肥厚,，左室前、側(cè)壁,、室間隔均明顯厚于假手術(shù)組,，大冠狀動脈無粥樣硬化，但心肌內(nèi)小冠狀動脈廣泛受損,，尤其是發(fā)生心肌梗死者更明顯,。術(shù)后40周自發(fā)性心肌梗死率為41.8%。

與單腎單夾,、雙腎單夾法或腎臟包裹法復制的高血壓大鼠相比,，雙腎雙夾腎血管性高血壓大鼠血壓峰值高且穩(wěn)定，隨觀察時間的延長,，血壓水平繼續(xù)穩(wěn)步升高,，與人類高血壓病的血壓演變過程基本一致，雙腎雙夾腎血管性大鼠術(shù)后兩周血壓急驟上升,，血壓走勢與雄性自發(fā)性高血壓大鼠趨于一致,，具備了自發(fā)性高血壓大鼠血壓長期穩(wěn)定并隨鼠齡增長而逐漸增加的特點。雙腎雙夾腎血管性高血壓大鼠能產(chǎn)生與自發(fā)性高血壓大鼠相似的血壓峰值以及心腦血管并發(fā)癥,。如果在實驗中僅從高血壓這一單一因素引起身體其它器官并發(fā)癥考慮,，雙腎雙夾腎血管性大鼠能彌補自發(fā)性高血壓大鼠某些方面的不足，而且還有動物來源廣泛,、價格便宜,、飼養(yǎng)容易、模型復制方法簡單等優(yōu)點,?？梢詮V泛應用于高血壓心、腦,、腎等并發(fā)癥防治等方面的研究,。如用腎血管性高血壓大鼠建立腦動脈瘤模型，并探討動脈瘤發(fā)生機制的研究,；建立人工寒湖環(huán)境,，探討人工寒潮與腦卒中的關(guān)系,，亦采用易卒中型腎血管性高血壓大鼠。

四,、其他常見高血壓大鼠模型

1,、腹主動脈縮窄法高血壓大鼠模型

造模方法

行腎上腹主動脈部分結(jié)扎手術(shù)，將一外徑約0.7mm穿刺針放于腹主動脈旁,，用外科縫合絲線將腹主動脈和穿刺針一起扎緊,，然后將穿刺針抽出以使結(jié)扎處動脈處于部分結(jié)扎狀態(tài)。

該模型可以造成負荷增高型大鼠心室肥厚和心衰模型,，用于研究心室肥大和心衰等方面的治療研究

2,、高鹽飲食誘導的高血壓大鼠模型

造模方法

取雄性Wistar大鼠（220~250g）飼喂高鹽大鼠飼料（8%氯化鈉液）和飲用0.85%氯化鈉液.每周用大鼠尾動脈血壓心率測定儀測尾動脈血壓1次，至第6周動物血壓明顯增高并穩(wěn)定后,，開始實驗研究,。

該模型操作簡單，成功率高,，易復制,，可用于鹽敏感性高血壓的研究及抗高血壓藥物的篩選。

五,、高血壓模型的鑒定方法

1. 間接測量法：

也就是常說的尾壓法（Tail-cuff法）,。將傳感器套在老鼠尾部，通過充氣,、放氣對尾動脈加壓和釋壓的同時監(jiān)測血流信號,，得出血壓值。

優(yōu)點：無創(chuàng),，不需手術(shù),。把老鼠固定在特定的保溫裝置內(nèi)，尾巴上套上傳感器,，從固定到得出結(jié)果只需3-10分鐘,。尤其適用于每隔數(shù)天就需要重復測量的實驗。

采用尾容積法測定清醒狀態(tài)下大鼠的間接血壓（收壓縮）,；血壓在85~115mmHg范圍為正常血壓大鼠,；

各種造型處理后凡血壓比處理前高20mmHg大于正常血壓（大于正常血壓三個標準差值）。以上且高于115mmHg者確定為高血壓模型,。

2,、直接測量法

（1）動脈插管法

麻醉后，分離股動脈或頸動脈,，插入導管（常用PE管）,，使用多導生理儀連續(xù)監(jiān)測血壓。該法最大的缺點就是需要麻醉，因為目前用到的麻醉劑對心血管系統(tǒng)都有一定的影響,。如果評價心血管類藥物,，此法不適合。

（2）外置導管法

借用“wangp249”帖子里的一段話（感謝wangp249）：“在大鼠股動脈和股靜脈上各插一根導管,，肝素化,。動脈管連接換能器，靜脈管給藥,，從而可以“連續(xù)測定清醒自由活動大鼠”的血壓情況,。”

（3）植入式遙測（Telemetry）

通過手術(shù)將植入子上的導管插入腹主動脈內(nèi),，發(fā)射器固定在腹腔內(nèi),。老鼠可在鼠籠內(nèi)自由活動，在鼠籠下方放置一塊接收板,，用于接收信號,，然后傳送到電腦上，進行數(shù)據(jù)存儲和分析,。