心肌梗死(myocardial infarction)是冠狀動脈閉塞,，血流中斷,，使部分心肌因嚴重的持久性缺血而發(fā)生局部壞死,。臨床表現(xiàn)呈突發(fā)性，劇烈而持久的胸骨后疼痛,，特征性心電圖動態(tài)衍變及血清酶的增高,，可發(fā)生心律失常、心力衰竭,、休克等合并癥,，常可危及生命,。本病在歐美最常見,，在美國每年約有150萬人發(fā)生心肌梗死。中國在世界上屬低發(fā)區(qū),，但近年來也有上升趨勢,。因此，對于缺血性心肌梗死的研究再國內(nèi)日益受到重視,。
研究心肌梗死的重要方法是建立動物心肌缺血及心肌梗死模型,。急性心肌梗死動物模型研究經(jīng)歷了漫長的探索過程。從1943年成功建立了急性心肌梗死動物模型之后,，國內(nèi)外相繼有大量開胸結(jié)扎冠脈法復(fù)制心肌梗死動物模型成功的報道,，應(yīng)用的動物包括小鼠、大鼠,、家兔,、犬、豬,、猴和羊等,。由于成本和容易獲得，早期很多心肌梗死實驗應(yīng)用小鼠和大鼠來完成,，如今研究日漸深入,，越來越多實驗開始使用更加接近人類真實體型和解剖結(jié)構(gòu)的實驗動物來進一步研究心肌梗死,。

• 小型豬冠脈結(jié)扎法

1．手術(shù)方式
小型豬經(jīng)一夜空腹后，全身麻醉,，右側(cè)臥位固定于手術(shù)臺上,，氣管插管后機械通氣。常規(guī)消毒鋪巾,，手術(shù)從胸壁左側(cè)第四肋間切口(指腹觸及心臟搏動最強處)進胸,，逐層打開皮膚、皮下組織和肌層,。胸廓撐開器撐開胸腔,，暴露心包，從左心耳部打開心包腔約5cm,，暴露心臟,。用5％利多卡因噴灑在心臟表面以降低心臟對手術(shù)操作刺激的反應(yīng)。向上翻起左心耳,，沿左心耳根部順LAD走行方向找到LAD第二對角支起始部，剪開心外膜小心游離LAD血管約1.5～2.0cm,，以兩根絲線牽引血管,，提起后迅速使用冠脈阻斷帶，用力夾閉阻斷帶,，待心臟左心室前壁逐漸變?yōu)榘导t色,、運動幅度降低后，結(jié)扎LAD,，心電圖出現(xiàn)ST段呈弓背向上型抬高以確定心肌梗死(myocardial infarction, MI)模型成功,。仔細檢查心包腔，確定無活動出血后,，沖洗心包腔,，間斷縫合心包，逐層關(guān)閉縫合胸壁,，排氣關(guān)胸,。待動物清醒后肌注哌ti啶0.5ml、安定1ml止痛,。繼續(xù)觀察3小時,，動物能站立后送回飼養(yǎng)籠。術(shù)后1天拔除引流條,，術(shù)后3天內(nèi)每天肌注青霉素鈉160萬U預(yù)防感染,。

2．模型特點
(1)模型制作由于開胸手術(shù)而破壞左側(cè)胸膜腔，雖然術(shù)中有呼吸機輔助呼吸,，但術(shù)后動物的肺功能仍不可避免的受到影響,，此外,，開胸手術(shù)造成肋骨移位，也會影響胸腔呼吸運動,。因此,，如果需要進行呼吸功能相關(guān)的研究，不宜選用該模型,。
(2)由于開胸手術(shù)給動物帶來較大的創(chuàng)傷,，涉及炎癥反應(yīng)、細胞因子和心肌酶學(xué)等相關(guān)指標的研究將受到干擾,。
(3)結(jié)扎冠脈制作的心肌梗死模型模擬了急性心肌梗死過程,，適于研究急性心梗后的病理反應(yīng)過程、藥效和搶救措施等,，不適于心肌梗死發(fā)病機制,、預(yù)防措施等研究。
(4)由于小型豬心臟冠狀動脈側(cè)支循環(huán)少,，突然的冠脈阻斷易于誘發(fā)心室纖顫,，成為造模失敗的主要因素，此外,，也有呼吸道阻塞,、麻醉意外、造影術(shù)造成動物死亡的報道,。

• 實驗犬

1.手術(shù)方式
犬的手術(shù)造模方式與小型豬相似,。將犬固定于手術(shù)臺，右側(cè)臥位,，氣管插管,，連接呼吸麻醉機，左側(cè)胸前4-5肋間區(qū)域備皮消毒,，沿肋間隙做切口,，逐層切開分離皮膚及筋膜肌肉，打開胸腔,，暴露心臟,，在預(yù)缺血區(qū)域前的冠脈上結(jié)扎，一般多為前降支分支,。心電圖出現(xiàn)ST段呈弓背向上型抬高以確定心肌梗死(myocardial infarction, MI)模型成功,。關(guān)閉胸腔，逐層縫合,，引流管排氣,。待犬只正常蘇醒后送回護理區(qū)。術(shù)后正常飼養(yǎng),，給予手術(shù)后三天常規(guī)抗生素及鎮(zhèn)痛藥,。




2．模型特點
(1)與小型豬不同,，實驗犬側(cè)支循環(huán)比較豐富，誘發(fā)心室纖顫幾率較之更小,，所以相對更安全,。
(2)不同犬種之間，側(cè)支循環(huán)差異較大,，容易造成成模差異性較大,，盡量選擇單一品種犬只。

• 新西蘭兔

1.手術(shù)方式
兔子稱重后肌內(nèi)注射速眠新0.1ml/kg,，待麻醉深度后將兔子仰位固定在手術(shù)臺上,。對新西蘭兔進行有創(chuàng)或者無創(chuàng)氣管插管，連接呼吸機,，用異氟烷進行維持麻醉,，手術(shù)中機械通氣輔助呼吸。胸部剃毛,，常規(guī)消毒后鋪無菌洞巾,。沿胸骨正中線切開皮膚、肌肉,，小拉鉤輕輕撐開胸腔,，用小彎鉗輕提并小心剪開心包，懸吊心包在皮下充分暴露心臟,。用無齒鑷輕輕提起左心耳，沿左心耳向左找到左冠狀動脈起始部,，于左冠狀動脈前降支距主動脈根部冠狀動脈開口3mm處結(jié)扎冠狀動脈,，肉眼觀察結(jié)扎后冠狀動脈供血區(qū)域顏色變暗，搏動減弱,，如無此改變則再次結(jié)扎血管,，以確保足夠數(shù)量的心肌發(fā)生壞死，然后接心電圖,，出現(xiàn)ST段呈弓背向上型抬高以確定心肌梗死(myocardial infarction, MI)模型成功,。關(guān)胸前心包腔留置14號頭皮針導(dǎo)管接10ml注射器，關(guān)胸后抽出心包腔內(nèi)殘留氣體并拔除,。肌內(nèi)注射哌拉西林1g預(yù)防傷口感染,。手術(shù)后將兔子側(cè)臥保暖，等待麻醉蘇醒后放回兔籠,。


2．模型特點
(1)正中開胸操作簡單,，手術(shù)視野清晰，心臟暴露充分,，但缺點很明顯,，創(chuàng)口過大,，術(shù)后不好恢復(fù)，也可以選擇側(cè)切,，同小型豬,，比格犬；
(2)結(jié)扎后應(yīng)做心電圖,，出現(xiàn)sT段呈弓背向上型抬高才能確定急性心肌梗死(MI)模型制備成功,，如不出現(xiàn)可繼續(xù)第2次再結(jié)扎，但一般不超過3次,，以免對心肌組織損傷過大,；
(3)結(jié)扎時要注意冠狀動脈前降支的變異，以免漏扎導(dǎo)致模型不成功