肺癌細(xì)胞分類,、模型構(gòu)建,，肺癌模型知多少,？
肺癌是一種起源于支氣管粘膜的癌癥，由上皮細(xì)胞或基底細(xì)胞的異質(zhì)性增殖引起,，是全世界最常診斷的癌癥之一，也是導(dǎo)致癌癥相關(guān)死亡的主要原因,。闡明肺癌發(fā)病機(jī)制并進(jìn)行有效的治療無疑是治療肺癌的重要途徑,。而明確肺癌細(xì)胞的分類,，以及肺癌動物模型的構(gòu)建，是開發(fā)有效治療方案的基礎(chǔ),。
肺癌發(fā)病率和死亡率
《2022年度癌癥統(tǒng)計(jì)報(bào)告》,，預(yù)計(jì)美國將發(fā)生 1,918,030 例新癌癥病例和 609,360 例癌癥死亡，其中每天約有 350 例死于肺癌,。在中國,，到2022年中國將新增約482萬例癌癥病例和321萬例癌癥死亡病例，嚴(yán)重威脅著人類的健康,。
圖1. 癌癥發(fā)病率和死亡率（圖片來源：Cancer statistics, 2023）
肺癌細(xì)胞的分類
大多數(shù)肺癌屬于兩個(gè)主要的病理類型：小細(xì)胞癌（SCLC）（占所有肺癌的13%）和非小細(xì)胞癌（NSCLC）（占所有肺癌的84%）,。小細(xì)胞癌（SCLC）發(fā)病率較低，是一類由小細(xì)胞組成的惡性上皮腫瘤,，非小細(xì)胞癌（NSCLC）是肺癌的主要亞型,。
| 肺癌分類 | 細(xì)胞名稱 | 來源 | 成瘤率 | 應(yīng)用范圍 | |
| 非小細(xì)胞肺癌（NSCLC)(85%) | 腺癌(35%-40%) | A549 | 人肺部上皮樣細(xì)胞 | 用于肺癌化療藥物的篩選與評價(jià)、肺癌的細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)以及抗腫瘤免疫療法等研究領(lǐng)域,。 | |
| HCC827 | 人非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞系 | 用于EGFR抑制劑和化療藥物的研究以及開發(fā)該類藥物的新型應(yīng)用和聯(lián)合治療方案的篩選,。 | |||
| Calu-3 | 人肺腺癌 | 是，在裸鼠體內(nèi)形成分化良好的 I 級腺癌,。 | Calu-3細(xì)胞接種至裸鼠可成瘤,；Calu-3細(xì)胞亦可作轉(zhuǎn)染宿主。 | ||
| NCI-H292 | 人肺癌細(xì)胞(淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移) | 是,，在裸鼠身上,；腫瘤組織學(xué)上與原始活檢標(biāo)本相似,，并保留了粘液特征,。 | 該細(xì)胞系陽性表達(dá)keratin和 vimentin，對HBV敏感,，被用于研究HBV及其他病毒引起的肝炎及肝癌,。 | ||
| Calu-1 | 人肺癌細(xì)胞 | 是，在裸鼠體內(nèi),；形成表皮樣癌,。是，在接受類固醇治療的倉鼠中,。 | |||
| MSTO-211H | 人肺癌細(xì)胞株 | 是,，在接種了 MSTO-211H 細(xì)胞的裸鼠中，約有 20% 的小鼠長出了腫瘤,。 | 211H細(xì)胞具有高親和力的EGF結(jié)合位點(diǎn),，并表達(dá)神經(jīng)元特異性烯醇酶(NSE)及人絨毛膜促性腺激素(HCG)。 | ||
| NCI-H441 | 人肺腺癌細(xì)胞 | 用于表達(dá)肺部細(xì)胞表面活性蛋白（SP-B)的理想細(xì)胞系,。 | |||
| A-427 | 人肺癌細(xì)胞 | 是,，在裸鼠體內(nèi),；形成未分化腫瘤，提示為腺癌,。 | |||
| Calu-6 | 人肺癌細(xì)胞（未分化） | 是,，在裸鼠體內(nèi)；形成分化較差的癌癥,。 | 該細(xì)胞系為理想的轉(zhuǎn)染宿主細(xì)胞,。 | ||
| NCI-H358 | 人非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞 | 是，細(xì)胞會在無胸腺裸鼠體內(nèi)產(chǎn)生腫瘤,。 | 表達(dá)肺部細(xì)胞表面活性蛋白SP-A,，不表達(dá)SP-B和SP-c。 | ||
| NCI-H838 | 人非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞 | 常用于3D細(xì)胞培養(yǎng),。 | |||
| 鱗狀細(xì)胞癌(25%-30%) | NCL-H520 | 人肺鱗癌細(xì)胞 | 是,，在裸鼠體內(nèi)。 | ||
| NCI-H596 | 人肺腺鱗癌細(xì)胞 | 是,，在裸鼠體內(nèi),。 | NCI-H596細(xì)胞表達(dá)多種鱗狀細(xì)胞分化標(biāo)志，如谷氨酰胺轉(zhuǎn)移酶活性,、被膜和交聯(lián)包膜的形成,。 | ||
| 大細(xì)胞癌10%-15%) | NCL-H460 | 人大細(xì)胞 | 是，在裸鼠身上,。 | ||
| 小細(xì)胞肺癌（SCLC)(13%) | NCL-H1688 | 人經(jīng)典小細(xì)胞肺癌細(xì)胞 | |||
| NCI-H209 | 人小細(xì)胞肺癌細(xì)胞 | 是,，在裸鼠體內(nèi)形成具有典型 SCLC 組織學(xué)的可移植腫瘤。 | |||
| NCI-H446 | 人小細(xì)胞肺癌細(xì)胞 | 是,，在裸鼠體內(nèi)（細(xì)胞形成可移植的非典型 SCLC 組織學(xué)腫瘤）,。 | |||
| LLC | 小鼠肺癌細(xì)胞 | 是，C57小鼠或者免疫缺陷鼠,，皮下可成瘤,。 | 該細(xì)胞系被廣泛用作模擬癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移的模型、免疫學(xué)的研究和研究癌癥化療藥物作用積累的常用細(xì)胞,。 | ||
常見的肺癌動物模型
肺癌模型主要分為CDTX肺癌細(xì)胞移植模型（皮下移植模型和原位移植模型）,，PDTX（人源腫瘤組織異種移植模型）和基因修飾的肺癌模型。
CDTX肺癌細(xì)胞移植模型：
1,、皮下荷瘤：皮下荷瘤主要用于單獨(dú)研究腫瘤生長情況,；
2、原位荷瘤：將腫瘤細(xì)胞通過注射等方式移植到模式動物肺部,；
原位荷瘤與皮下荷瘤模型相比,，能更好反映腫瘤在人體內(nèi)的一個(gè)發(fā)生發(fā)展及轉(zhuǎn)移過程。
PDTX人源腫瘤異種移植模型：將病人肺癌組織移植到小鼠皮下等部位,。這種模型在組織形態(tài)和遺傳特征等方面均與人類腫瘤相同,，更貼近人類腫瘤的生物學(xué)特性,。
基因修飾模型：利用基因編輯技術(shù)如CRISPR/Cas9進(jìn)行敲除或插入特定基因，從而誘發(fā)動物產(chǎn)生腫瘤的模型,。
有利于肺癌病理過程的理解,，還能提供理想的靶向治療實(shí)驗(yàn)的臨床前研究模型。
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