非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD）是一種無(wú)酒精濫用的肝病綜合征，包括單純性脂肪肝、脂肪性肝炎,、脂肪性肝纖維化和肝硬變,。可從單純性脂肪肝經(jīng)非酒精性脂肪性肝炎（NASH）發(fā)展為  肝纖維化,，甚至導(dǎo)致肝硬化,、肝細(xì)胞癌（HCC）或肝功能衰竭等終末期肝病。普通成人NAFLD患病率10%～30%,，其中10%～20%為NASH,，后者10年內(nèi)肝硬化發(fā)生率高達(dá)25%。


一,、飲食誘導(dǎo)模型

發(fā)病機(jī)制：營(yíng)養(yǎng)過(guò)剩,，食物中脂類、膽固醇和（或）糖類過(guò)量,，無(wú)法完全吸收利用,，脂類堆積于肝而引發(fā)脂肪肝，進(jìn)一步出現(xiàn)肝炎性改變及纖維化,。
造模方法：給予動(dòng)物高脂,、高糖飼料喂養(yǎng)建立的脂肪肝模型。
優(yōu)點(diǎn)：該模型與人類NAFLD 相似,，是最常見(jiàn)的NAFLD動(dòng)物模型,，模型建立簡(jiǎn)單；

缺點(diǎn)：在開(kāi)始研究之前需要較長(zhǎng)的時(shí)間造模,。

二,、化學(xué)物質(zhì)誘導(dǎo)模型
STZ聯(lián)合高糖高脂糖尿病：非酒精性脂肪肝是由于糖尿病引發(fā)的糖脂代謝紊亂并發(fā)癥（高糖高脂4周打STZ,，然后高糖高脂延續(xù)到8周或者12周）,。
四氯化碳（CCl4）誘導(dǎo)：造成肝損傷，可單獨(dú)施用或配合高脂飲食來(lái)誘發(fā)脂肪肝或肝纖維化,。

作用機(jī)制：CCl4誘導(dǎo)肝臟發(fā)生氧化應(yīng)激反應(yīng),，導(dǎo)致有害的脂質(zhì)和蛋白質(zhì)過(guò)氧化產(chǎn)物不斷產(chǎn)生和積累，并發(fā)生嚴(yán)重的壞死反應(yīng),，從而導(dǎo)致肝細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能破壞,。

優(yōu)點(diǎn)：這種方法造模時(shí)間較短，（8周左右）,。

缺點(diǎn)：發(fā)病機(jī)制,、病程變化及組織學(xué)形態(tài)與人類脂肪肝存在較大差異，并且藥物毒性強(qiáng),，易致動(dòng)物死亡,。

三、基因編輯模型

細(xì)胞脂肪的生成與清除受多種基因的調(diào)控,，其突變,、缺失,、過(guò)度表達(dá)或修飾都可能影響脂肪的代謝，從而形成脂肪肝,，對(duì)動(dòng)物的基因進(jìn)行人為干預(yù),，就可改造出NAFLD動(dòng)物模型。

四,、復(fù)合模型
比ob/ob小鼠+ MCD飲食模型炎癥及細(xì)胞周?chē)w維化更嚴(yán)重,，且建模周期明顯縮短，所以db/db小鼠+MCD飲食模型應(yīng)用較多,。復(fù)合模型可最大程度地模擬人類的NAFLD,，病理變化顯著。