克羅恩氏病(Crohn’s disease，CD)和潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerative colitis,，UC)等炎癥性腸病(inflammatory bowel disease,，IBD)IBD的特征是慢性腹瀉和腹痛,。目前IBDS的確切發(fā)病機制仍不十分清楚，至少包括3種因素：遺傳敏感性因子,、腸道微生物叢和免疫介導(dǎo)的組織損傷 ,，臨床治療效果不甚理想。

理想的IBD動物模型應(yīng)具備以下特點：
(1)動物具有明確的遺傳背景,；(2)傳統(tǒng)藥物治療有效,；(3)腸道炎癥的發(fā)生、病程及病理改變與人類IBD相同,；(4)動物在無遺傳及化學(xué)誘導(dǎo)的情況下能自發(fā)腸道炎癥,；(5)易于誘導(dǎo)免疫反應(yīng)

常用的IBD模型

不同化學(xué)誘導(dǎo)方法的區(qū)別
1.TNBS誘導(dǎo)的結(jié)腸炎模型
原理：TNBS它是一個小分子，本身不具有抗原性,，但與宿主蛋白結(jié)合后會引起免疫反應(yīng),，因此屬于半抗原。TNBS處理小鼠可建立模擬臨床克羅恩氏?。?/span>CD）的臨床前模型,，其產(chǎn)生的免疫反應(yīng)是Th1介導(dǎo)的，特征在于CD4+T細(xì)胞,、嗜中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的浸潤,。形成橫向進展的炎癥，導(dǎo)致透壁結(jié)腸炎,。
造模方法：灌腸
應(yīng)用：TNBS誘導(dǎo)的結(jié)腸炎模型非常適合研究CD的免疫學(xué),，也可以用于測試新免疫療法的療效。
2. 惡唑酮誘導(dǎo)的結(jié)腸炎模型
原理：惡唑酮（OXA）屬于半抗原,，但會引起與TNBS誘導(dǎo)不同的炎癥反應(yīng)。它是一種包括免疫發(fā)病機理在內(nèi),、與臨床潰瘍性結(jié)腸炎更具相似性的模型,。它誘導(dǎo)的免疫反應(yīng)是Th2介導(dǎo)的，誘發(fā)嚴(yán)重結(jié)腸炎,，端結(jié)腸粘膜和粘膜下層的急性炎癥以潰爛和中性粒細(xì)胞,、巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞固有層浸潤為特征。
造模方法：灌腸
應(yīng)用：該模型曾用于研究皮膚中的遲發(fā)型超敏反應(yīng),，也用于評估靶向Th2介導(dǎo)機制的藥物,。
3. DSS誘導(dǎo)的結(jié)腸炎模型
原理：DSS是帶負(fù)電荷的硫酸化多糖，抑制上皮細(xì)胞增生,，破壞腸道黏膜屏障,，非特異性免疫細(xì)胞釋放細(xì)胞因子，導(dǎo)致結(jié)腸發(fā)炎,，其特征在于潰瘍和粒細(xì)胞浸潤,。類似于人類潰瘍性結(jié)腸炎（UC）的一些紅斑特征,。致病性的確切機制尚不完全清楚。
造模方法：DSS喂水
應(yīng)用：該模型用于腸道微生物群和導(dǎo)致成分變化的因素(如飲食因素)對結(jié)腸炎發(fā)生的影響,；常見用途包括研究先天免疫系統(tǒng)如何參與腸道炎癥,。

造模方法-急性腸炎模型

造模方法-慢性腸炎模型

實驗結(jié)果：
B圖：黑色箭頭:透壁性炎癥，隱窩結(jié)構(gòu)和杯狀細(xì)胞丟失,；白色箭頭：潰瘍
C圖：黑色箭頭,，黏膜下水腫炎性浸潤。

急性與慢性模型的運用
急性腸炎模型：1.其制備簡單,、成功率高
2.基于短期阻隔性改變,，先天性免疫效應(yīng)和耀斑的分析
慢性炎癥模型：1.造模時間長，給藥時間長
2.更好地了解適應(yīng)性免疫和并發(fā)癥如瘤形成和組織纖維化


參考文獻：
[1]  Wirtz S ,  Popp V ,  Kindermann M , et al. Chemically induced mouse models of acute and chronic intestinal inflammation[J]. Nature Protocols, 2017, 12(7):1295-1309.(IF= 10.416)