介導(dǎo)細(xì)胞間信息轉(zhuǎn)導(dǎo)的信號(hào)通路對(duì)于發(fā)育,,細(xì)胞分化和體內(nèi)平衡至關(guān)重要,。它們的失調(diào)也經(jīng)常與人類惡性腫瘤相關(guān),。JAK(Janus酪氨酸激酶)-STAT(信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄激活劑)途徑代表了一種這樣的信號(hào)級(jí)聯(lián),,其進(jìn)化上保守的作用包括細(xì)胞增殖和造血作用,。JAK屬于一個(gè)非受體蛋白酪氨酸激酶家族,約130 kDa,,由JAK1,、JAK2,、JAK3和TYK2(非受體蛋白酪氨酸激酶2)組成。STATs是潛在的細(xì)胞質(zhì)轉(zhuǎn)錄因子,,在募集到激活的受體復(fù)合物后被激活。目前已經(jīng)鑒定出7個(gè)STAT蛋白,,STAT1到stat6,,其中STAT5包括STAT5a和STAT5b,它們由不同的基因編碼,。此外,,幾種STATs的不同亞型已被鑒定,。JAK-STAT信號(hào)在真核生物中進(jìn)化保守,它似乎是一種促進(jìn)細(xì)胞間通訊的早期適應(yīng),,與無數(shù)細(xì)胞信號(hào)事件共同進(jìn)化,。這種共同進(jìn)化產(chǎn)生了高度適應(yīng)的配體特異性信號(hào)通路,,用以控制基因表達(dá)。此外,,JAK-STAT信號(hào)通路受到大量的內(nèi)在和環(huán)境刺激的調(diào)節(jié),,這可以增加細(xì)胞或組織反應(yīng)的可塑性[1,2]。
深圳市拓普生物科技有限公司成立于2015年2月,,是一家集生命科學(xué)基礎(chǔ)研究、醫(yī)學(xué)成果轉(zhuǎn)化,、生物醫(yī)藥研發(fā)外包為一體的國(guó)家高新技術(shù)企業(yè)(證書編號(hào):GR202044200224)。在深圳大學(xué)城民企科技園建有1000平方的研發(fā)中心和332平方的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心,,已獲得《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物使用許》(許可證號(hào):SYXK(粵)2020-0230)。建立了動(dòng)物,、病理、生化,、分子、細(xì)胞,、蛋白6大技術(shù)平臺(tái),,以動(dòng)物模型和動(dòng)物藥效評(píng)估為核心,為基礎(chǔ)科研,、醫(yī)學(xué)轉(zhuǎn)化,、新藥研發(fā),、臨床診療等生物技術(shù)領(lǐng)域提供一站式專業(yè)服務(wù),。
JAK-STAT信號(hào)通路研究流程:
1,、目的疾病相關(guān)人類組織的病理生化和基因檢測(cè),;
2、雙熒光素酶驗(yàn)證通路基因調(diào)控關(guān)系,;
3,、構(gòu)建穩(wěn)轉(zhuǎn)株細(xì)胞進(jìn)行通路機(jī)制研究
4,、體外腫瘤侵襲實(shí)驗(yàn),細(xì)胞凋亡,,細(xì)胞調(diào)控等實(shí)驗(yàn)
5、動(dòng)物模型驗(yàn)證
6,、細(xì)胞外泌體研究或代謝產(chǎn)物研究
圖一:JAK - STAT途徑通路全圖
圖二:JAK - STAT途徑相關(guān)鑰匙
參考文獻(xiàn):
1. Tefferi A (2008) JAK and MPL mutations in myeloid malignancies. Leuk Lymphoma 49(3):388-97.
2. Fagerli UM, Ullrich K, Stühmer T, et al. (2011) Serum/glucocorticoid-regulated kinase 1 (SGK1) is a prominent target gene of the transcriptional response to cytokines in multiple myeloma and supports the growth of myeloma cells. Oncogene 30(28):3198-206. doi: 10.1038/onc.2011.79. Epub 2011 Apr 11.