主動脈弓縮窄模型（transverse aortic constriction, TAC）最早由Rockman等于1991年正式建立，是慢性心室肥大最常用的疾病模型,，用于模擬高血壓或室內(nèi)壓增高而引起的肥厚性心肌病、心衰,。TAC術(shù)后,，主動脈弓部定量的縮窄引起主動脈血流受阻，左心室壓力負(fù)荷增加,，誘發(fā)了左心室的心室肥厚,，早期以向心性肥厚為主，心功能可有效代償,，隨著時(shí)間的延續(xù),，進(jìn)行性發(fā)展為心腔的擴(kuò)張，最終發(fā)展為心力衰竭,。

根據(jù)動物品系,、基因型和手術(shù)縮窄程度的不同，心室肥厚和心衰的進(jìn)程不同,?？s窄針通常由針頭制成。一般來說,，使用27G的針頭（中度縮窄）,，TAC術(shù)后2周可發(fā)展為顯著性的心室肥厚，4-6周發(fā)展為心力衰竭,；使用28G的針頭（重度縮窄）,，TAC術(shù)后1周可發(fā)展為顯著性的心室肥厚，2-3周發(fā)展為心力衰竭,。

1 TAC模型的制備

1.1實(shí)驗(yàn)動物

依實(shí)驗(yàn)?zāi)康牟煌蛇x用SPF級C57BL/6J雄性小鼠或雄性SD大鼠

1.2麻醉與術(shù)前準(zhǔn)備

實(shí)驗(yàn)鼠適應(yīng)性飼養(yǎng)1周,。術(shù)前禁食12 h(不禁水)。將實(shí)驗(yàn)鼠放進(jìn)連接好的麻醉機(jī)誘導(dǎo)箱,，調(diào)整異氟烷濃度至5%,，完成誘導(dǎo)麻醉后將實(shí)驗(yàn)鼠仰臥位固定在手術(shù)板上，調(diào)整異氟烷濃度至2%，連接面罩并持續(xù)吸入,。手術(shù)期間氣體麻醉維持,。實(shí)驗(yàn)鼠經(jīng)喉氣管插管與小動物呼吸機(jī)連接，調(diào)整呼吸機(jī)呼吸頻率,、呼吸比與潮氣量,。術(shù)前、術(shù)后注意維持實(shí)驗(yàn)動物體溫（恒溫墊控制溫度37 ℃）,。

1.3手術(shù)操作

實(shí)驗(yàn)鼠頸部至前胸手術(shù)區(qū)域常規(guī)備皮,，碘伏消毒術(shù)區(qū)。頸,、胸部正中開胸,，鈍性分離肌肉，撐開器撐開切口,，剝離胸腺,、暴露主動脈弓部。沿主動脈弓尋找無名動脈,、左頸總動脈,、左鎖骨下動脈，在右無名動脈與左頸總動脈兩者之間穿線,，同時(shí)平行于主動脈弓上方放置縮窄用的針頭（根據(jù)實(shí)驗(yàn)?zāi)康募皩?shí)驗(yàn)動物基因型的不同,，綜合考慮并選擇縮窄的程度）并打結(jié)，將線扎緊后緩緩抽出用于縮窄的針頭,，即在主動脈弓部形成定量縮窄,。關(guān)閉胸腔，將頸部和胸部的皮膚縫合,，碘伏消毒,。繼續(xù)通氣15 min。待大鼠恢復(fù)自主呼吸后,，解除呼吸機(jī)供氣,。術(shù)后連續(xù)3天肌肉注射青霉素殺菌抗感染。

2 TAC模型的評價(jià)

術(shù)前,、術(shù)后不同時(shí)間點(diǎn),、不同階段（心室肥厚或心衰發(fā)展的不同時(shí)期）對心臟結(jié)構(gòu)、功能作全面的評估,。

2.1心臟超聲檢查：如對室壁厚度（IVSs, IVSd, LVPWs, LVPWd）,、心室容積（LV Vols, LV Vold）、心室腔徑（LVIDs, LVIDd）,、射血分?jǐn)?shù)（EF%）、短軸縮短分?jǐn)?shù)（FS%）等各種參數(shù)進(jìn)行測量,；

2.2心電圖檢測：可進(jìn)行多時(shí)間點(diǎn)的心電圖記錄分析

TAC造模前心電圖

TAC模型心電圖

2.3 模型前B超圖和4周后B超圖比較

模型前正常SD大鼠B超圖

TAC模型4周后心電圖

3 模型應(yīng)用：

主動脈弓縮窄模型可導(dǎo)致小鼠壓力超負(fù)荷誘導(dǎo)左心室肥厚向心衰轉(zhuǎn)變,，類似人類心肌肥厚向心衰發(fā)展的病理過程,，是用于臨床研究的動物模型之一。

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