眾所周知,,孕婦在懷孕期間要格外關(guān)注健康情況,流行病學(xué)研究表明,,孕期母體感染細(xì)菌和病毒,,引起母體免疫激活極高概率會導(dǎo)致后代精神疾病。母體免疫激活模型(MIA)是目前研究孕期病毒感染最為廣泛的動物模型之一,。
2022年5月17日維也納醫(yī)科大學(xué)Daniela D. Pollak研究團(tuán)隊發(fā)表文章Gestational immune activation disrupts hypothalamic neurocircuits of maternal care behavior揭示了孕期母體免疫激活后引起下丘腦-中腦獎賞環(huán)路功能紊亂減弱照顧幼崽行為的機(jī)制,。
免疫激活是妊娠期最常見的并發(fā)癥之一,主要由病毒感染引起,。免疫激活如何影響產(chǎn)后母親與子代關(guān)系仍然是未知的,。在本篇文章中,,作者將Poly I:C注射妊娠期動物體內(nèi),研究發(fā)現(xiàn)Poly I:C誘導(dǎo)的病毒樣免疫激活持續(xù)改變懷孕動物下丘腦神經(jīng)回路參數(shù),,并且影響到照顧幼崽行為,。已有研究表明mPOA區(qū)域甘丙肽能神經(jīng)元投射到下丘腦室旁核、NAc,、VTA,、終紋床核等腦區(qū)。光激活mPOA投射到VTA區(qū)域神經(jīng)元后可增強(qiáng)其與幼崽接觸的動機(jī)行為,。而本文作者研究也發(fā)現(xiàn),,母體免疫激活降低mPOA區(qū)域多極神經(jīng)元樹突的復(fù)雜性,降低mPOA區(qū)域甘丙肽能神經(jīng)元活性,。病毒示蹤實驗發(fā)現(xiàn)mPOA區(qū)域甘丙肽能神經(jīng)元投射到腹側(cè)被蓋區(qū)(VTA)的神經(jīng)元約三分之二為多極神經(jīng)元,。進(jìn)一步通過標(biāo)記興奮性和抑制性神經(jīng)元的工具發(fā)現(xiàn)mPOA區(qū)域甘丙肽能神經(jīng)元投射到VTA區(qū)域的神經(jīng)元為抑制性神經(jīng)元。通過開源數(shù)據(jù)庫發(fā)現(xiàn)母體免疫激活引起mPOA區(qū)域甘丙肽能神經(jīng)元富集表達(dá)Toll樣受體3,、1型干擾素等炎癥因子,,表明甘丙肽能神經(jīng)元可對免疫激活作出選擇性響應(yīng)。
為了研究妊娠期病毒感染對母體行為的影響,,妊娠動物在ED12.5時腹腔腹腔注射病毒模擬物Poly I:C,。結(jié)果表明,Poly I:C誘導(dǎo)的實驗組和對照組相比,,在妊娠期間的體重增加情況和在PD1和PD6之間獲得食物和水方面無明顯差異,,排除了母體免疫激活對代謝功能的影響。此外,,母體免疫激活不影響每窩幼崽的數(shù)量、它們在PD4上的重量和窩內(nèi)的性別比例,。接下來,,作者試圖確定神經(jīng)元結(jié)構(gòu)和功能的長期變化是否是妊娠期母體免疫激活產(chǎn)后母親行為缺陷的基礎(chǔ)。因為懷孕和產(chǎn)后都會改變下丘腦區(qū)域的神經(jīng)可塑性,,作者通過對含有mPOA的標(biāo)本進(jìn)行高爾基染色,,深入了解了詳細(xì)的神經(jīng)元形態(tài)學(xué)。區(qū)分了mPOA中的錐體,、雙極和多極神經(jīng)元亞群,,并比較了母體免疫激活組和對照組的形態(tài),對節(jié)點數(shù)量進(jìn)行了觀察,。發(fā)現(xiàn)與未生育組相比,,經(jīng)歷過哺乳后代的分組的細(xì)胞體明顯更大,但不受母體免疫激活的影響,,將其解釋為產(chǎn)后女性在母體免疫激活后細(xì)胞活動缺乏普遍增加,。這些結(jié)果表明,,妊娠期感染Poly I:C會破壞妊娠相關(guān)的神經(jīng)元重塑,使女性大腦變得脆弱,,mPOA Gal+神經(jīng)元的激活減少導(dǎo)致VTA中假定GABA神經(jīng)元的去抑制,,導(dǎo)致假定多巴胺神經(jīng)元的興奮減少。這些變化可能會導(dǎo)致與將照顧后代行為減少,。