骨質(zhì)疏松癥(Osteoporosis,,OP)是繼高血壓、冠心病,、糖尿病后,,引起學(xué)者們關(guān)注的中老年高發(fā)病之一,以骨質(zhì)改變?yōu)橹?,以股骨改變最為明顯,。女性絕經(jīng)后引起的OP是原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的一種,絕經(jīng)后雌激素水平逐漸降低,,而雄激素缺乏是男性骨質(zhì)疏松的重要危險因素,。
實驗動物信息 | |
動物模型名稱 | 骨質(zhì)疏松大鼠模型 |
動物的種屬、品系 | SD 大鼠 |
動物性別 | ♀/♂ |
動物年齡 | 3-6月齡 |
有研究表明,,性激素能促進(jìn)破骨細(xì)胞凋亡,,而體內(nèi)性激素水平下降導(dǎo)致破骨細(xì)胞凋亡的減少和骨吸收的增加,表現(xiàn)為高轉(zhuǎn)換型骨質(zhì)代謝改變,,引起破骨,、成骨趨于重新構(gòu)建動態(tài)平衡[1],終而引起影像學(xué)上可見的骨密度(Bonemineraldensity,,BMD)減少以及骨松質(zhì)增多的骨組織微結(jié)構(gòu)改變,。
常用的造模方法為:雙側(cè)卵巢/睪丸摘除術(shù),術(shù)后給予青霉素鈉20萬單位肌肉注射3天以防感染,。
觀察指標(biāo)
以骨密度(BMD)降低,、骨小梁孔隙增大、骨密質(zhì)減少為特征,,骨質(zhì)量明顯下降,,骨脆性增加而易于骨折[2]。病理骨組織切片在顯微鏡下觀察,,可見骨小梁斷裂,,排列稀疏,形態(tài)結(jié)構(gòu)完整性差,。Ⅰ型前膠原氨基端原肽(Procollagen I N-Terminal Propeptide,,PINP)、堿性磷酸酶(ALP),、骨特異性堿性磷酸酶(BALP)表達(dá)水平顯著下降,;Ⅰ型膠原交聯(lián)羧基端肽(CTX-I)及抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP) 等因子表達(dá)量上調(diào)。
相關(guān)的影像學(xué)檢測
通過微計算機斷層掃描(micro-computed tomography, micro-CT)檢測大鼠骨組織,,可計算骨密度,、觀察骨小梁微結(jié)構(gòu)并生成3D圖像,,分析骨體積分?jǐn)?shù)(骨體積/組織體積, bone volume/tissue volume, BV/TV)、骨小梁數(shù)目(trabecular number , Tb.N),、骨小梁間距(trabecular separation , Tb.Sp),、骨小梁厚度(trabecular thickness , Tb.Th)、結(jié)構(gòu)模型指數(shù)(structure model index , SMI)等,。
相關(guān)的ELISA檢測
破骨細(xì)胞分化和活化的必要細(xì)胞因子:巨噬細(xì)胞集落刺激因子(M-CSF)和核因子κB配體受體激活劑(RANKL)[3]。
新骨形成的特異性的敏感指標(biāo):檢測Ⅰ型前膠原羧基端原肽(PICP)或Ⅰ型前膠原氨基端原肽(PINP)在血清中的含量,,可反映成骨細(xì)胞合成骨膠原的能力[4],。
相關(guān)的生化檢測
骨鈣素(OC)是研究骨代謝的一項特異性生化指標(biāo),其參與成骨細(xì)胞分化,,可反映骨形成[4],。
相關(guān)的病理檢測
堿性磷酸酶(ALP)是成熟成骨細(xì)胞的標(biāo)志性細(xì)胞外酶,可反映成骨細(xì)胞活力,。
抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)染色可顯示破骨細(xì)胞的數(shù)量及分布情況,。
此外,免疫組化檢測可對某些蛋白進(jìn)行定位,、定性及定量的研究,,如:
人骨形態(tài)發(fā)生蛋白-2(BMP-2)在骨代謝中具有促進(jìn)成骨細(xì)胞分化成熟的作用。
Cathepsin K參與骨重塑和吸收,,主要在破骨細(xì)胞中表達(dá),。
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