呼吸道疾病顧名思義是組成呼吸道的組織和器官等出現(xiàn)的病變,，呼吸道分為上呼吸道和下呼吸道,，相應(yīng)的呼吸道疾病包括上呼吸道和下呼吸道疾病。上呼吸道的疾病包括鼻炎,、鼻竇炎,、鼻咽癌、咽炎,、喉炎等疾病,，主要是發(fā)生在鼻子、咽部和喉嚨的疾病,。發(fā)生在下呼吸道的疾病包括急性氣管,、支氣管炎,、肺炎、慢性支氣管炎,、慢性阻塞性肺疾病,、支氣管擴張癥等。

誘發(fā)呼吸道疾病的因素多種多樣,，目前呼吸系統(tǒng)的常見致病因素主要分為三類,。首先是感染，最常見的病原體是病毒,、細菌,、支原體,、衣原體等;二是過敏因素,，最常見的是支氣管哮喘，其次是過敏性肺炎等;三是吸入粉塵和有害氣體,，如引起矽肺病的粉塵,，大氣中的許多有害氣體都會引起呼吸系統(tǒng)疾病。

針對上述疾病的常見檢測方式包括侵入式和非侵入式肺功能檢測,、動脈血氣分析,、血液細胞因子分析、肺泡灌洗液分析,、以及病理分析等,。結(jié)合上述病理特征及臨床特點，我們可以針對性的構(gòu)建相應(yīng)的疾病模型,，用于病理研究及治療手段的開發(fā),。接下來我們將仔細介紹其中幾類的常見的疾病模型。

肺損傷模型

急性肺損傷（Acute lung injury,，ALI）和呼吸窘迫綜合征（acute respiratory distress syndrome,，ARDS）屬于較為嚴重的彌散性肺病，其中急性肺損傷是一種以肺水腫和急性炎癥為特征的綜合征,，伴有進行性低氧血癥和呼吸窘迫,，發(fā)病率和死亡率高。ALI的發(fā)病機制非常復(fù)雜,，目前的研究發(fā)現(xiàn),，當(dāng)暴露于嚴重的創(chuàng)傷、感染,、休克和內(nèi)毒素等內(nèi)部和外部因素時,，都會發(fā)生肺損傷。

現(xiàn)今報道過的肺損傷模型較多,，根據(jù)損傷部位的不同,，包括血管內(nèi)皮,、肺泡上皮以及多個部位的損傷，有不同的造模方式,，如機械通氣,、化學(xué)藥物滴灌等多種方式，不同的造模方式以及不同用于造模的物種對ALI的模擬效果千差萬別,。使用較多的ALI動物模型有以下幾種制備方式,，分別是表面活性劑洗脫灌洗模型（LAV model）、油酸靜脈注射模型（OAI model）,、內(nèi)毒素注射模型(LPS model)以及肺泡滴注鹽酸模型等,。

接下來著重介紹利用LPS誘導(dǎo)肺損傷模型的造模方法及造模效果。

LPS構(gòu)建ALI模型

脂多糖（LPS）是革蘭氏陰性細菌細胞壁的主要生物活性成分,。LPS可以在體內(nèi)誘導(dǎo)炎癥細胞浸潤,、炎癥因子釋放和肺泡上皮細胞死亡。研究表明,，霧化吸入LPS引起的肺損傷程度是一致的,，病理變化穩(wěn)定，變化不大,。

造模對象：SD大鼠

造模方法：

結(jié)果分析：

組織病理學(xué): HE染色

肺泡灌洗液檢測：全蛋白,，白細胞數(shù)目...

細胞因子檢測: IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-1β, TNF-α, TGF...

結(jié)果示例：

1.肺泡灌洗液分析

 2.病理組織學(xué)

3.細胞因子檢測

參開文獻：

1. Matute-Bello, G., Frevert, C. W. and Martin, T. R.Animal models of acute lung injury.Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 295, L379–L399(2008).

2. Wang, H.M., Bodenstein, M. and Markstaller, K. Overview of the pathology of three widely used animal models of acute lung injury. Eur Surg Res.40, 305–316(2008).