肺纖維化(Pulmonary Fibrosis)是一種肺部疾病,，當(dāng)肺組織受損或者形成瘢痕的時(shí)候,，便會(huì)發(fā)生纖維化?？捎陕殬I(yè)或醫(yī)療暴露,、遺傳缺陷、外傷或急性肺損傷后導(dǎo)致纖維增生性急性呼吸窘迫綜合征而發(fā)生,，也可以以特發(fā)性方式發(fā)生,。纖維化會(huì)導(dǎo)致組織增厚、僵硬,，并使肺部更難進(jìn)行正常的工作,。隨著肺纖維化的惡化，動(dòng)物的呼吸會(huì)逐漸急促,。

引起肺纖維化的因素有很多,，包括灰塵、放射性物質(zhì),、博來(lái)霉素等,。其中，博來(lái)霉素是目前誘導(dǎo)特發(fā)性肺纖維化動(dòng)物模型最常用的藥物,，博來(lái)霉素是由輪狀鏈霉菌產(chǎn)生的堿性糖肽組成的多組分抗生素,，可對(duì)小鼠和大鼠等嚙齒動(dòng)物以及貓和狗等大型動(dòng)物造成肺損傷。

因此,，可用于構(gòu)建肺纖維化疾病模型的方式多種多樣,，例如接觸石棉、二氧化硅,、博來(lái)霉素等模擬職業(yè)或者醫(yī)療暴露的方式誘發(fā)肺纖維化,；TGF-β, TGF-α, IL-13, TNF-α,和IL-1β等細(xì)胞因子過(guò)表達(dá)的方式誘導(dǎo)肺纖維化；SFTPC,、SFTPA2,、TERT,、TERC等遺傳缺陷誘導(dǎo)肺纖維化以及人源肺纖維化細(xì)胞種植到免疫缺陷動(dòng)物上誘導(dǎo)肺纖維化等等。

不同的造模方式構(gòu)建的模型有各自的優(yōu)缺點(diǎn),，接下來(lái)將著重介紹博來(lái)霉素造模方法和對(duì)應(yīng)的效果,。

博來(lái)霉素造模

一,、造模對(duì)象： SD大鼠, Rag KO大鼠...

二,、構(gòu)建流程：

三、結(jié)果分析：

（1）組織病理學(xué): HE染色

（2）肺泡灌洗液檢測(cè)：全蛋白,，白細(xì)胞數(shù)目...

（3）細(xì)胞因子檢測(cè): HYP, α-SMA...

（4）侵入式肺功能檢測(cè)：FVC, TLC, TV, FEF25%, FEF50%...

四,、結(jié)果示例：

SD大鼠肺纖維化模型肺泡灌洗液檢測(cè)檢測(cè)

SD大鼠肺纖維化模型細(xì)胞因子檢測(cè)結(jié)果

SD大鼠肺纖維化模型組織病理結(jié)果

SD大鼠肺纖維化模型肺泡灌洗液檢測(cè)檢測(cè)

Rag KO大鼠肺纖維化模型細(xì)胞因子檢測(cè)結(jié)果

Rag KO大鼠肺纖維化模型組織病理結(jié)果

參考文獻(xiàn)：

1.Moore, B. B. et al. Animal models of fibrotic lung disease. Am J Respir Cell Mol Biol. 49, 167–179(2013).