模型背景：

銀屑病，也被廣泛稱為“牛皮癬”,，是一種常見的慢性炎癥性皮膚病,，影響全球約2-3%的人口,，對全世界的個人、衛(wèi)生系統(tǒng)和社會造成沉重負(fù)擔(dān),，常表現(xiàn)為局限或廣泛分布的鱗屑性紅斑或斑塊,。銀屑病的病因是復(fù)雜的，目前仍然在很大程度上不清楚,，角化細(xì)胞增生和過度炎癥反應(yīng)是銀屑病發(fā)病的重要因素,，發(fā)病機(jī)制中必需的細(xì)胞和分子之間也存在著復(fù)雜的網(wǎng)絡(luò)聯(lián)系。

圖片來源：doi: 10.1038/s41392-023-01655-6.

瑞香素抗銀屑病的潛力

Jintao Gao等通過咪喹莫特(IMQ)建立銀屑病小鼠模型,，根據(jù)銀屑病嚴(yán)重程度指數(shù)(PASI)及病理實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證瑞香素可顯著改善皮膚病變的嚴(yán)重程度（紅斑,、鱗屑和表皮厚度、炎癥細(xì)胞浸潤）,；采用qRT-PCR驗(yàn)證瑞香素處理可減弱銀屑病小鼠皮膚損傷中中IL-6,、IL-23A和IL-17A等炎性細(xì)胞因子的上調(diào)，結(jié)果證實(shí)瑞香素具有廣泛的抗增殖和抗炎生物活性,，具有改善銀屑病病變的潛力,。

數(shù)據(jù)來源：Gao J, Chen F, Fang H, Mi J, Qi Q, Yang M. Daphnetin inhibits proliferation and inflammatory response in human HaCaT keratinocytes and ameliorates imiquimod-induced psoriasis-like skin lesion in mice. Biol Res. 2020 Oct 20;53(1):48. doi: 10.1186/s40659-020-00316-0 IF: 6.7 Q1 .

miR-210在銀屑病T淋巴細(xì)胞亞群免疫失衡中的關(guān)鍵作用

Ruifang Wu等報(bào)道了microRNA-210 (miR-210)過表達(dá)通過誘導(dǎo)Th1和Th17細(xì)胞分化促進(jìn)銀屑病樣炎癥，通過銀屑病皮膚表型表現(xiàn),、PASI評分,、病理、脾臟腫脹情況及流式CD4+ T細(xì)胞分化驗(yàn)證miR-210加速銀屑病的發(fā)展,，并通過構(gòu)建miR-210敲除小鼠及經(jīng)皮內(nèi)注射安他哥米-210進(jìn)一步驗(yàn)證抑制miR-210可阻斷免疫失衡和銀屑病樣炎癥的發(fā)展,，結(jié)果揭示了miR-210在銀屑病T淋巴細(xì)胞亞群免疫失衡中的關(guān)鍵作用，并提出了一種潛在的治療途徑,。

數(shù)據(jù)來源：Wu R, Zeng J, Yuan J, Deng X, Huang Y, Chen L, Zhang P, Feng H, Liu Z, Wang Z, Gao X, Wu H, Wang H, Su Y, Zhao M, Lu Q. MicroRNA-210 overexpression promotes psoriasis-like inflammation by inducing Th1 and Th17 cell differentiation. J Clin Invest. 2018 Jun 1;128(6):2551-2568. doi: 10.1172/JCI97426IF: 15.9 Q1 .

IL -23誘導(dǎo)的巨噬細(xì)胞極化在銀屑病Th17細(xì)胞因子相關(guān)發(fā)病機(jī)制中的作用

Yuzhu Hou通過細(xì)胞因子處理巨噬細(xì)胞,，銀屑病樣皮炎的臨床和病理改變，通過體重監(jiān)測,、皮膚脫落,、紅斑、硬度和厚度評分以及皮膚病理,，驗(yàn)證IL -23處理的巨噬細(xì)胞在銀屑病樣小鼠模型中顯著促進(jìn)皮炎,，通過qRT-PCR進(jìn)一步驗(yàn)證IL-23直接作用于巨噬細(xì)胞，誘導(dǎo)IL - 17A,、IL-17F,、IL-22和IFN-γ的產(chǎn)生,，可能會促進(jìn)小鼠銀屑病的嚴(yán)重程度。結(jié)果證實(shí)了IL-23誘導(dǎo)的M(IL-23)巨噬細(xì)胞極化與銀屑病的發(fā)病機(jī)制密切相關(guān),，提供一種潛在治療途徑,。

數(shù)據(jù)來源：Hou Y, Zhu L, Tian H, Sun HX, Wang R, Zhang L, Zhao Y. IL-23-induced macrophage polarization and its pathological roles in mice with imiquimod-induced psoriasis. Protein Cell. 2018 Dec;9(12):1027-1038. doi: 10.1007/s13238-018-0505-zIF: 21.1 Q1.

乳頭狀成纖維細(xì)胞分泌的細(xì)胞外基質(zhì)蛋白張力蛋白c (TNC)促進(jìn)銀屑病小鼠模型中的神經(jīng)免疫相互作用

真皮成纖維細(xì)胞和皮神經(jīng)是皮膚病的重要參與者，Xiaojie Cai等通過對成纖維細(xì)胞譜系的單細(xì)胞分析,，顯示Tnc⁺乳頭狀成纖維細(xì)胞亞群具有軸突生成和神經(jīng)調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄組特征,。因此特異性地消融成纖維細(xì)胞TNC構(gòu)建 Col1a2^CreERTnc^fl/fl鼠，評估對IMQ誘發(fā)的銀屑病嚴(yán)重程度,。通過病理觀察表皮、棘皮厚度變化,；通過免疫熒光觀察表皮中Ki67細(xì)胞增殖百分比,；流式細(xì)胞儀觀察CD45⁺免疫細(xì)胞和CD3⁺ T細(xì)胞浸潤情況；以及通過表皮內(nèi)神經(jīng)纖維免疫染色和整裝皮神經(jīng)成像,；證明成纖維細(xì)胞特異性TNC消融抑制神經(jīng)過度支配并減輕雄性銀屑病小鼠的皮膚炎癥,。結(jié)果強(qiáng)調(diào)了炎癥反應(yīng)性成纖維細(xì)胞亞群在促進(jìn)神經(jīng)免疫突觸形成中的作用，并為未來的治療研究提供了潛在的途徑,。

數(shù)據(jù)來源：Cai X, Han M, Lou F, Sun Y, Yin Q, Sun L, Wang Z, Li X, Zhou H, Xu Z, Wang H, Deng S, Zheng X, Zhang T, Li Q, Zhou B, Wang H. Tenascin C+ papillary fibroblasts facilitate neuro-immune interaction in a mouse model of psoriasis. Nat Commun. 2023 Apr 10;14(1):2004. doi: 10.1038/s41467-023-37798-xIF: 16.6 Q1 .

小鼠銀屑病模型

我司參考文獻(xiàn)報(bào)道的各種咪喹莫特(IMQ)誘導(dǎo)的方法,，制備了小鼠銀屑病模型。

1. 實(shí)驗(yàn)動物：C57BL/6J,，雌性,，7-8周齡；

2. 造模方法：5%IMQ軟膏誘導(dǎo),；

3. 評價(jià)認(rèn)證：皮損PASI評分,，肉眼可見皮膚逐漸變厚，并伴有紅斑,、干燥銀白色鱗屑,；

4. 后續(xù)檢測：病理檢測、分子檢測,、流式檢測,。