皮膚是人們身體最大的臟器,，主要由表面層,、真皮層和皮下組織三個(gè)部分所組成,。表皮主要由角質(zhì)形成的細(xì)胞組成,。角質(zhì)形成的細(xì)胞,，通過(guò)生長(zhǎng)分化實(shí)現(xiàn)了表皮的自我更新,。表皮的分層結(jié)構(gòu)提供了抵御有害外部因素的第一道防線,。皮膚的另一條保護(hù)線是黑色素細(xì)胞。黑色素是由這些細(xì)胞合成的色素,，通過(guò)吸收紫外線來(lái)阻止紫外線輻射滲透到表皮層,。人體真皮一般是由細(xì)胞外基質(zhì)和成纖維細(xì)胞所組成。成纖維細(xì)胞產(chǎn)生的膠蛋白纖維成分,、彈性纖維、網(wǎng)狀纖維成分和基質(zhì)成份,，以保持皮膚的強(qiáng)度和彈力,。

皮膚光老化的主要信號(hào)通路如圖所示，大部分市面上的抗衰老產(chǎn)品,，通過(guò)調(diào)控這些通路來(lái)延緩衰老,，延緩皮膚光老化的主要通路有：TGF-β1/Smad信號(hào)通路、NF-κB信號(hào)通路,、Nrf2/ARE信號(hào)通路和MAPK信號(hào)通路,。如下圖所示,，因此信號(hào)通路中TNF-α，TGF-β1,，p16,，P53，p21等可以作為皮膚衰老的標(biāo)志物,，用于驗(yàn)證皮膚光老化動(dòng)物模型,。

圖片來(lái)自：任倩倩1，袁永雷2,，曲麗萍2,3的影響皮膚光老化信號(hào)通路的植物提取物

目前公認(rèn)的光老化動(dòng)物模型是小型豬和實(shí)驗(yàn)小鼠。豬的皮膚結(jié)構(gòu)與人的皮膚最相似,，因?yàn)樗鼈冸y以飼養(yǎng)且價(jià)格昂貴,，通常是一些生物醫(yī)療公司的選擇，但大多數(shù)學(xué)者通常不接受小豬,，實(shí)驗(yàn)小鼠無(wú)疑是光老化模型動(dòng)物的更好選擇,，裸鼠作為由于表面無(wú)毛，皮膚老化類似人皮膚老化,，作為優(yōu)先選擇,。

動(dòng)物性別多選用單一的雌性動(dòng)物，這是由于雌激素在抗老化進(jìn)程中具有抗氧化,，抗炎癥,，增加皮膚的水合作用等。為排除刺激性因素及其他性別的二態(tài)性拆等因素對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果造成的偏差,，因此通常不選擇雄性或者雌雄各半的動(dòng)物,。

模型制備過(guò)程的輻射光源選擇、累計(jì)照射劑量,、造模周期,、輻射光源與模型動(dòng)物造模部位的距離等要素密切相關(guān)以外，也與是否使用光敏劑,、照射部位等要素有關(guān),。皮膚光老化動(dòng)物模型的制備輻射光源常選用UVB，造模周期多控制在40～60d,，UVA累計(jì)照射劑量常在100～150J/cm2,，UVB累計(jì)照射劑量常在5～10J/cm2，輻射光源與模型動(dòng)物造模部位的最佳距離為30cm,，可以有效地提高造模效率,。部分實(shí)驗(yàn)通過(guò)采用8-甲氧基補(bǔ)骨脂素或D-半乳糖注射作為光敏劑可有效縮短造模周期。

UVB是目前使用最廣泛的造模輻射光源，UVB會(huì)破壞皮膚細(xì)胞中的DNA和蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu),，主要以高能量形式被表皮完全吸收,，作用于皮膚的表皮層；此選擇UVB作為造模輻射光源對(duì)于DNA損傷,、黑色素合成,、炎性反應(yīng)、皮膚含水量及皮膚屏障功能,、抗氧化酶表達(dá)等方面的研究較為重要,。

UVA較UVB穿透力更強(qiáng)，作用于皮膚的真皮層,，可以誘導(dǎo)氧化應(yīng)激及細(xì)胞外基質(zhì)（extracellularmatrix,，ECM）降解。采用UVA作為輻射光源造模對(duì)于研究皮膚炎性反應(yīng),、DNA損傷,、氧化應(yīng)激反應(yīng)、基質(zhì)金屬蛋白酶表達(dá),、膠原蛋白表達(dá),、皮膚皺紋測(cè)定等較為重要。

UVA+UVB作為輻射光源可最大限度地還原人體皮膚光老化的致病環(huán)境作為,。UVA與UVB對(duì)誘發(fā)皮膚光老化具備協(xié)同作用,，可縮短造模周期，用于研究皮膚光老化疾病的炎性反應(yīng),、皮膚含水量,、氧化應(yīng)激、DNA損傷,、基質(zhì)金屬蛋白酶表達(dá),、膠原蛋白及彈性蛋白表達(dá)等指標(biāo)。

皮膚組織勻漿檢測(cè)衰老標(biāo)志物：皮膚組織過(guò)氧化氫酶（catalase,，CAT）,、超氧化物歧化酶（superoxidedismutase，SOD）,、羥脯氨酸（hydroxyproline,，Hyp）、丙二醛（malondialdehyde,，MDA）和谷胱甘肽過(guò)氧化酶（glutathioneperoxidase,，GSH-PX）

皮膚病理染色：彈性性纖維和膠原性纖維的染色檢查統(tǒng)一分類為纖維染色，包括皮膚膠原纖維染色使用的三色染色（Masson）,、維多利亞藍(lán)染色（VanGieson）、天狼星紅染色（SiriusRed）等，皮膚彈力纖維染色使用的鐵蘇木素染色法（Verhoeff）,、間苯er酚品紅染色（Weigert）,。

皮膚宏觀觀察：皮膚粗糙程度、有無(wú)脫屑,、皮膚松弛情況,、紅斑等變化；皮膚含水量變化括經(jīng)皮水分損失（transepidermalwaterloss,，TEWL）,、角質(zhì)層含水量測(cè)定等

靈賦拓普生物科技參考文獻(xiàn)報(bào)道的各種UVB照射的方法，制備了裸鼠皮膚光老化模型,。

現(xiàn)在,，抗皮膚光老化治療手段眾多，包括中藥,、 中藥提取物,、中成藥、中藥復(fù)方,、化學(xué)藥物,、生物制 劑等。皮膚光老化采用單一的治療措施還是難以 取得滿意的療效,。因此,，臨床上探究新的抗皮膚光老 化治療手段仍是未來(lái)研究的主要方向，合適的動(dòng)物模 型可以為后續(xù)開(kāi)展抗皮膚光老化治療手段的研究奠定基礎(chǔ),。

如今國(guó)家對(duì)于產(chǎn)品的功效驗(yàn)證把關(guān)逐漸嚴(yán)格,，依據(jù)國(guó)家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布《化妝品分類規(guī)則和分類目錄》的第五條指出，第五條化妝品應(yīng)當(dāng)根據(jù)功效宣稱分類目錄所列的功效類別選擇對(duì)應(yīng)序號(hào),，功效宣稱應(yīng)當(dāng)有充分的科學(xué)依據(jù),，其中抗皺，緊致等功效已經(jīng)被明確列入到功效類別當(dāng)中,。

而在醫(yī)美領(lǐng)域的一些,，宣稱能“祛皺”、“祛痘”,、“美白”,、“提拉緊致”的家用美容儀席卷了多個(gè)電商平臺(tái)。據(jù)國(guó)家藥監(jiān)局2022年3月發(fā)布的“關(guān)于調(diào)整《醫(yī)療器械分類目錄》部分內(nèi)容的公告(2022年第30號(hào))”(以下簡(jiǎn)稱“30號(hào)公告”),，自2024年4月1日起,，射頻治療儀、射頻皮膚治療儀類產(chǎn)品未依法取得醫(yī)療器械注冊(cè)證不得生產(chǎn),、進(jìn)口和銷售,。該公告規(guī)定,，射頻治療儀、射頻皮膚治療儀類產(chǎn)品將作為第三類醫(yī)療器械管理,。而國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布的《射頻治療儀,、射頻皮膚治療儀類產(chǎn)品分類界定解讀》(以下簡(jiǎn)稱《解讀》)指出，,，預(yù)期用于“淡化皺紋(如抬頭紋,、魚(yú)尾紋等)、減輕細(xì)紋,、眼周除皺,、改善松弛下垂、提升蘋果肌,、臉部輪廓提拉,、緊致輪廓、緊致肌膚,、提拉塑型,、收縮毛孔”等的射頻美容產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)作為第三類醫(yī)療器械管理,。為達(dá)到上市要求,，相關(guān)產(chǎn)品補(bǔ)充相關(guān)科學(xué)驗(yàn)證材料，重新注冊(cè)上市,。