糖尿?。?/span>Diabetes mellitus,，DM）,，是一種以高血糖為特征的代謝性疾病,，分為1型和2型糖尿病,。其中1型糖尿病由B細胞損傷導(dǎo)致胰島素絕對不足引起,，2型糖尿病是由于胰島素相對不足,、胰島素抵抗造成的。近年來,，由于其存在各種并發(fā)癥,，如微血管變化、腎病,、神經(jīng)性病變和傷口愈合延遲,，糖尿病已成為全球第五大死因。其中糖尿病皮膚病變是糖尿病最常見的并發(fā)癥之一,，其發(fā)病率與糖尿病病程以及嚴重程度呈正相關(guān),，嚴重影響患者的生存質(zhì)量。糖尿病皮膚病變的特征通常包括趨化因子產(chǎn)生不足,、血管生成不足,、炎癥反應(yīng)異常、上皮形成和成纖維細胞功能障礙^[1],。而目前關(guān)于糖尿病皮膚病變的發(fā)病機制未完全闡明,，因此相關(guān)動物模型的開發(fā)顯得格外重要，今天我將給大家簡單介紹幾種糖尿病皮膚病變的動物模型及相關(guān)研究,。

圖 1糖尿病并發(fā)癥

（scsyytj.com/manage/knowlege/140/）

可使用局部敷料將藥物輸送到創(chuàng)面深處來處理糖尿病患者的傷口,。其中膜聯(lián)蛋白 A（AnxA1），參與抑制類花生酸和胞質(zhì)磷脂酶 A2 的合成,。主要由糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)的,，因此具有重要的抗炎特性。Monielle Sant′Ana等人使用了一種含有AnxA1的新水凝膠制劑,，對 T1DM 誘導(dǎo)的小鼠的皮膚病變進行局部給藥,，探究其對糖尿病皮膚病變的影響。

圖 2 Annexin A1 水凝膠治療小鼠1型糖尿病皮膚病變實驗流程

（doi.org/10.1016/j.biopha.2023.115230）

結(jié)果表明：與對照組相比,，糖尿病模型組第 3,、7和14天時體重（A）和血糖水平（B）下降（圖3）。與凝膠載體組相比,，AnxA1治療14天后,，顯示膠原蛋白沉積增加。

圖3第 3,、7 和 14 天時體重 （A） 和血糖水平（B）結(jié)果

（doi.org/10.1016/j.biopha.2023.115230）

圖4 傷口愈合過程分析

（doi.org/10.1016/j.biopha.2023.115230）

臨床研究表明,，應(yīng)用微針（MNs）是治療疤痕的有效療法。微針通過穿透皮膚屏障并摻入藥物,、蛋白質(zhì),、納米顆粒和其他治療劑,，可有效地將藥物輸送到創(chuàng)面深處,，從而提高透皮藥物輸送的效率和滲透性,，其釋放機制主要包括擴散釋放、溶解釋放以及反應(yīng)性釋放機制（圖5）,。近年來,，微針以其高載藥/遞送能力、微創(chuàng),、便捷,、粘附力強等優(yōu)勢成為傷口處理研究的重點。

圖5 微針遞送的釋放機制

（blog.sciencenet.cn/blog-3496796-1426263.html）

Zhaoyang Guo等人構(gòu)建STZ誘導(dǎo)的糖尿病小鼠皮膚缺損模型,，使用含有物理吸收胰島素的GelMa水凝膠（Gel–ins）和微針敷料形式的Gel-AFPBA–ins水凝膠處理傷口,。結(jié)果表明：使用Gel-AFPBA-ins敷料治療的傷口面積比其他組更小，傷口恢復(fù)率高（圖6）,。

圖6（A）不同治療的糖尿病傷口的代表性圖像,。（B） 不同處理下傷口相對表面積的量化。（doi.org/10.1039/D2TB00126H）

研究表明小型豬在多個方面上與人類相似度較高,，如常用血液學(xué)和血液生化指標的測定值,、糖的吸收、轉(zhuǎn)運和利用方面,、與糖尿病相關(guān)的脂質(zhì)代謝機制以及皮膚組織結(jié)構(gòu)與人類相似,。因此小型豬是創(chuàng)傷修復(fù)理想的動物模型。

研究表明蘆薈凝膠可用于預(yù)防壓瘡,，具有促進各種急,、慢性創(chuàng)面（如燒燙傷、手術(shù)切口及糖尿病足潰瘍等）愈合的作用,。梁渝捷等人通過構(gòu)建巴馬小型豬糖尿病及慢性皮膚創(chuàng)面模型,，探究了局部應(yīng)用蘆薈凝膠治療巴馬小型豬糖尿病慢性皮膚創(chuàng)面的有效性、安全性及其促進創(chuàng)面愈合的相關(guān)機制,。

圖 7 小豬單側(cè)背部創(chuàng)面模型圖

結(jié)果表明與非糖尿病慢性創(chuàng)面相比,，糖尿病慢性創(chuàng)面更難愈合；與糖尿病常規(guī)治療相比,，蘆薈凝膠能縮短創(chuàng)面完全愈合時間,，且蘆薈凝膠隔日給藥完全愈合時間最短（圖8）。

圖8 創(chuàng)面愈合過程和皮膚瘢痕動態(tài)變化

我司在構(gòu)建小型豬糖尿病皮損模型方面已有豐富的經(jīng)驗,。該模型較穩(wěn)定,，可操作性強，接下來給大家簡單介紹該模型的實驗方法：

巴馬小型豬提前24 h禁食,造模當(dāng)天進行誘導(dǎo)麻醉,，建立耳靜脈通道,，將STZ靜脈注射進入小型豬體內(nèi)。在應(yīng)用 STZ 后 6 h 喂飼高糖飼料，在飼料中添加 一定質(zhì)量的蔗糖,，避免一過性低血糖引起并發(fā)癥,。

STZ給藥后，每周進行兩次血糖測試,。血糖穩(wěn)定在17mmol/L以上,，則提示模型成功。

全層皮膚缺損模型：糖尿病模型造模成功后,，即可進行皮膚缺損造模,。造模后可根據(jù)客戶需求進行藥物處理并拍照觀察傷口愈合情況。