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漲知識,!大小鼠給藥前做好準備了嗎?

Time:2024-04-16
在研究藥物對實驗動物的作用時,,一個合適的給藥劑量及給藥方式的確定是保證實驗結果準確的前提,。劑量太大,可能會造成實驗動物死亡,;劑量太小,,可能致使藥物在動物體內反應不明顯。

在研究藥物對實驗動物的作用時,,一個合適的給藥劑量及給藥方式的確定是保證實驗結果準確的前提,。劑量太大,可能會造成實驗動物死亡,;劑量太小,,可能致使藥物在動物體內反應不明顯。

 

拓普生物

 

一,、給藥劑量的設計

給藥劑量是指單位體重所給予的藥物的量,,通常按mg/kg或g/kg體重計算。藥物的藥效和毒性大多有劑量依賴關系,,達到同樣作用的給藥劑量又因動物種屬,、年齡和給藥方式而不同。

各種動物對同種藥物的反應性大多存在種屬差異,這與藥物在不同動物體內不同的代謝途徑及代謝率等因素有關,。動物實驗中,常需在不同種屬動物之間(或人類和動物之間)進行給藥劑量的換算,即根據一種動物的已知劑量計算出另一種動物的等效劑量,,常用方法如下:

 

按種屬估算:一般情況下,對于同種藥物,動物的耐受性大于人類,因此給藥劑量通常也大于人類,,如以人的劑量為 1,則大鼠和小鼠的劑量為 25~50,此法適用于對劑量設置要求較粗略的研究,。

動物年齡和劑量設計:大多數藥物或毒物通過肝臟的微粒體酶系統(tǒng)進行生物轉化,,幼齡鼠的微粒體酶系統(tǒng)尚未發(fā)育完善,功能不全,,故對藥物的敏感性通常較強,,給藥劑量一般小于成年動物。

給藥途徑和劑量設計:從不同的途徑給藥時,藥物的代謝途徑和速率可能不同,由此影響動物的反應性,。如口服劑量為 100,則灌腸的劑量應為 100~200,,皮下注射劑量為30~50,肌肉注射劑量為25~30,,靜脈內注射劑量為25,。

圖注:拓普生物往期動物實操現場客戶練習動物給藥

 

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二、給藥量的設計

給藥量是指—次或多次給予一個動物的藥物總量,與給藥劑量是兩個不同的給藥參數,。給藥量是給予藥劑量和動物體重的乘積,給藥劑量是確定給藥量的依據,。

給藥前須知曉動物在某種給藥途徑下能夠耐受的最大給藥量,尤其是液態(tài)藥物的給予,,只有確定了給藥量(容量)才能確定藥物的配制濃度,。給藥量過大多危及動物健康,甚至生命,也可使藥物不能充分發(fā)揮藥效,,如灌胃容量超過胃的負荷時藥物快速通過胃進入小腸,,或導致食物反流,胃擴張甚至破裂,,靜脈內注射量過大容易引起心力衰竭和肺水腫,。通常靜脈內注射量宜小于體重的 1/100,皮下注射,肌內注射和腹腔內注射的容量宜不超過體重的 1/40。

圖注:拓普生物往期動物實操現場客戶練習動物給藥

 

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三,、給藥途徑和方法的確定

實驗動物的給藥途徑主要有經消化道給藥,經呼吸道給藥,、經表皮或黏膜滲透給藥、血管內給藥,、經組織(肌內,、皮內)給藥,腹腔給藥和一些特殊部位給藥等,,確定了給藥途徑后再視不同的給藥途徑采用不同的方法,,有注射、涂抹,、吸入等,。給藥途徑的選擇需要考慮動物種屬、對藥物吸收和分布要求,、藥物性質,、給藥量等因素。

不同的給藥途徑下,由于藥物進入體內和轉化,,排出的機制不同,導致藥物的吸收途徑,、吸收速率,分布范圍和代謝差異很大,。如經消化道給藥(實驗動物常用灌胃或者口服)時藥物可能被消化酶破壞而失去作用,。注射給藥是最常用的一大類給藥方法,包括多種注射途徑,。其中,血管內給藥時藥物直接進入血液循環(huán),可在最短時間內分布到全身,,并減少其他途徑給藥時藥物在吸收過程中的各種變化,靜脈注射和靜脈點滴是最常用的血管內給藥;腹腔注射時藥物通過腹膜吸收并進入血液循環(huán),,由于吸收面積大,速率也較快,僅次于血管內注射,;皮下注射和肌內注射時,,藥物均通過微血管吸收,但肌內注射的藥物吸收速率比皮下注射更快。

不同注射給藥途徑下藥物吸收速率由快至慢依次為:靜脈注射>腹腔注射>肌內注射>皮下注射,。

圖注:拓普生物往期動物實操現場客戶練習動物給藥

 

通常根據給藥目的并兼顧藥物的性質來確定給藥途徑,。靜脈注射多用于需要迅速發(fā)生藥效但不宜口服(經消化道),或者藥液刺激性較強而不適于其他注射途徑的藥物;靜脈滴注常用于迅速起效但需緩慢持續(xù)給藥,,如補充體內水分,、營養(yǎng)、維持電解質平衡,,維持麻醉等,;腹腔注射同樣用于需要迅速起效的藥物,但不適用于具有較大刺激性的藥物,;皮下注射多用于治療性給藥和預防接種,,期待藥物迅速起效但藥物不能或不宜經口服(消化道)給予時采用;當藥物的刺激性較強,、用藥量較大不適于皮下注射,,或者要求更迅速的效果,則采用肌內注射,;皮內注射是將藥液注入表皮與真皮之間,主要用于過敏試驗觀察局部反應,、局部麻醉的前期步驟。

 

     實驗動物常用給藥途徑及注意事項

給藥途徑

注意事項

經口給葯

胃容量負荷,禁食,藥物溫度

皮下注射

藥物吸收速度和程度,不使用弗氏佐劑

腹腔注射

藥物注入腸道,、腹膜內,注射液溫度,多次給藥時少用

肌內注射

疼痛,傷及神經,局部炎癥,藥物吸收速度,多次給藥時避免在同一部位,每日肌內注射部位≤2 個

靜脈注射

分為快速注射,緩慢注射和輸液(點滴),注射速度和容積,持續(xù)時間,注射液溫度,快速注射要求藥物和血液有相容性且黏度不太高,輸液則當單次給藥體積占循環(huán)血容量 10%時給藥時間≤2 小時

皮內注射

給藥體積

 

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四,、藥物的配制

給藥前通常需將受試藥物配制為合適的濃度和劑型。配制受試藥物所用的溶劑,、助溶劑,賦形劑應無毒,不與受試藥物發(fā)生化學反應,不改變受試藥物的理化性質和生物活性,。常將受試藥物配制成以下劑型。

1)水溶液最常用的劑型 凡能夠溶于水的藥物盡量用水溶液,如蒸餾水或生理鹽水,。水溶液可用于各種途徑給藥,但靜脈內注射藥物必須采用生理鹽水配制,如有少量沉淀可加熱促進溶解,。

2)油溶液  揮發(fā)油、甾體化合物等不溶于水但溶于油的藥物可將其溶于植物油中,,如精制的花生油,橄欖油、玉米油,、芝麻油等,。油劑可口服,肌內注射和皮下注射,。

3)混懸液對于不能溶解于水或油的藥物,可配制成混懸液。配制時現將藥物置研缽中研磨達 80 目以上,逐步加入少量助懸劑反復研磨至所需濃度,?;鞈乙簝H用于口服或腹腔注射,使用前須攪拌均勻。常用助懸劑有 1%~2%羧甲基纖維素鈉,1%~2%西黃芪膠漿劑,35%阿拉伯膠,5%可溶性淀粉等,。

4)乳劑又稱乳濁劑,適用于配制溶于油而不溶于水的物質,。配制時將藥物置研缽中加入少量乳化劑以單一方向研磨,然后緩慢加入水攪拌均勻,常用乳化劑有吐溫 80,吐溫 60、聚乙二醇等,乳劑可注射給藥,。

5)有機溶劑不溶于水和油,,但能溶于某些有機溶劑的物質,可先溶于95%乙醇或丙酮,,再用生理鹽水稀釋,,乙醇最高濃度≤2%,丙酮最高濃度≤5%,。


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圖注:拓普生物6月免費動物實操培訓現場