凋亡小體(Apoptosis Body,ABs)是垂死細(xì)胞通過包膜皺縮內(nèi)陷所分泌的一種囊泡結(jié)構(gòu),,其中包含DNA物質(zhì)以及細(xì)胞器,,其大小分布不均勻,直徑從數(shù)百納米到數(shù)千納米不等,,小凋亡小體(sCAB)是凋亡小體中納米級(jí)的成分(<1000 nm),。凋亡小體早在半個(gè)世紀(jì)前就已經(jīng)被發(fā)現(xiàn)了,但是它們的作用卻被低估了,。由于凋亡小體的大小分布不均勻和組成復(fù)雜(包含較大的染色體DNA片段和各種胞質(zhì)蛋白),,因此很少考慮用于藥物遞送。
圖片來源于參考文獻(xiàn):[1] Wang Y , Pang J , Wang Q , et al. Delivering Antisense Oligonucleotides across the Blood‐Brain Barrier by Tumor Cell‐Derived Small Apoptotic Bodies[J]. Advanced Science.
研究
南大董磊教授研究小組分離了小凋亡小體(small Apoptosis Body,,sABs),,并揭示了它們作為靶向大腦的遞送系統(tǒng)的潛在優(yōu)勢(shì)。主要是小凋亡小體更均勻,,DNA片段少且RNA豐富,;其次小凋亡小體在體內(nèi)具有長循環(huán)時(shí)間,不易被吞噬,,穩(wěn)定性高,;小凋亡小體有一個(gè)獨(dú)特優(yōu)勢(shì),其是從細(xì)胞膜上脫落的囊泡,,攜帶有細(xì)胞膜上的某些分子,,這個(gè)為摻入靶向配體提供了方法。鑒于這些優(yōu)勢(shì),,小凋亡小體有可能成為藥物遞送的新候選者,。
其研究證實(shí),,腦轉(zhuǎn)移性癌細(xì)胞分泌的納米級(jí)凋亡小體,可作為一種新型的能夠突破血腦屏障的藥物遞送載體,,小鼠模型實(shí)驗(yàn)證實(shí),,攜帶反義寡核苷酸的凋亡小體,能夠有效緩解帕金森氏病癥狀,,并有望徹底改變?cè)S多腦部疾病的診斷,、預(yù)防和治療。
研究團(tuán)隊(duì)首先發(fā)現(xiàn),,抗TNF-α反義寡核苷酸(ASO)與陽離子魔芋葡甘露聚糖(cKGM)結(jié)合,,可以通過轉(zhuǎn)染/凋亡誘導(dǎo)過程成功地加載到小凋亡小體(sABs)中,并且具有高大腦轉(zhuǎn)移能力的黑色素瘤細(xì)胞(B16F10)細(xì)胞產(chǎn)生的小凋亡小體(sABs)具有極其高的大腦遞送效率 ,。
進(jìn)一步的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究表明,,裝載ASO的小凋亡小體(sCABs)可以被腦血管內(nèi)皮細(xì)胞(b.End3)所轉(zhuǎn)運(yùn),并且突破了由CD44v6介導(dǎo)的血腦屏障,,最終被大腦中的小膠質(zhì)細(xì)胞吸收,。在帕金森氏病(PD)小鼠模型中,,裝載ASO的小凋亡小體(sCABs)通過ASO的抗炎作用,,極大地改善了小鼠帕金森氏病的癥狀。
參考文獻(xiàn)[1] Wang Y , Pang J , Wang Q , et al. Delivering Antisense Oligonucleotides across the Blood‐Brain Barrier by Tumor Cell‐Derived Small Apoptotic Bodies[J]. Advanced Science.
該項(xiàng)研究表明,,來自高腦轉(zhuǎn)移性癌細(xì)胞的小凋亡小體(sCABs)是出色的靶向大腦的遞送載體,,它們不僅具有出色的遞送效率,而且比其他細(xì)胞外囊泡具有更高的規(guī)?;a(chǎn)潛力,,有望徹底改變?cè)S多腦部疾病的診斷、預(yù)防和治療,。
該研究的通訊作者董磊教授表示,,小凋亡小體(sCABs)將能夠克服以外泌體為基礎(chǔ)的治療方法的瓶頸,有望成為一種新型體內(nèi)藥物遞送系統(tǒng),。
拓普生物目前向廣大醫(yī)務(wù)工作者提供"科研隨航服務(wù)”,,該服務(wù)團(tuán)隊(duì)為臨床PI和一線科研工作者組成,為您量身打造整套的科研規(guī)劃,,讓您快樂科研,,輕松工作,為您的科研之路和晉升之路保駕護(hù)航,,詳情請(qǐng)咨詢:0755-86325431