膿毒癥（sepsis）是指機(jī)體被細(xì)菌等病原微生物感染而引發(fā)的全身炎癥反應(yīng)綜合征,。其病情兇險(xiǎn),，極易引發(fā)多器官功能不全,，病死率高，給臨床救治帶來(lái)極大困難,；且近年來(lái),，膿毒癥的發(fā)病率不斷攀升，成為現(xiàn)代危重病醫(yī)學(xué)面臨的突出難題,，如何治療膿毒癥也成了大家關(guān)心的熱點(diǎn)問(wèn)題,。

膿毒癥往往導(dǎo)致全身多個(gè)器官功能受累，其并發(fā)癥多種多樣,。目前對(duì)膿毒癥的緩解主要著手于治療其并發(fā)癥,，如用氣管插管和呼吸機(jī)治療維持肺功能、經(jīng)容量負(fù)荷糾正血壓,、使用利尿藥或做床邊血液透析治療維持腎功能等,。

對(duì)于動(dòng)物模型,，可通過(guò)臨床觀察實(shí)驗(yàn)動(dòng)物是否出現(xiàn)呼吸困難、氣促,、口唇發(fā)紺和缺氧等癥狀,，以判斷其呼吸系統(tǒng)性能；同時(shí)可觀察全身的出血點(diǎn),，再配合心臟B超檢測(cè),、血生化檢測(cè)可判斷循環(huán)系統(tǒng)衰竭程度；膿毒癥動(dòng)物模型往往伴有凝血指標(biāo)異常,、心功能不全和各種心律失常,、心肌酶譜升高等癥狀。腎功能障礙會(huì)導(dǎo)致肌酐升高,，排尿困難,、少尿或出現(xiàn)酸中毒、電解質(zhì)紊亂,，可進(jìn)行尿液生化檢測(cè),。此外，對(duì)各個(gè)臟器進(jìn)行組織病理學(xué)觀察,，可了解其受損及康復(fù)程度,。 

隨著組學(xué)免疫分析技術(shù)的發(fā)展，越來(lái)越多的研究人員試圖通過(guò)高維數(shù)據(jù)分析來(lái)揭示膿毒癥的復(fù)雜性,，允許同時(shí)分析RNA,、蛋白質(zhì)、脂質(zhì)和代謝物等多個(gè)分子層,。這不僅有助于更好地了解全身免疫,，也是獲得膿毒癥中局部組織特異性反應(yīng)的關(guān)鍵。這表明未來(lái)膿毒癥患者的治療選擇將可能基于患者的免疫學(xué)特征,。

盲腸結(jié)扎穿刺模型  

針對(duì)當(dāng)前膿毒癥的發(fā)病率和死亡率仍居高不下,，各種膿毒癥動(dòng)物模型被廣泛應(yīng)用于不同目的的實(shí)驗(yàn)研究中，也為研究膿毒癥新的治療靶點(diǎn)及進(jìn)一步臨床研究提供了必不可少的基礎(chǔ)支持,。與其他模型相比,，盲腸結(jié)扎穿刺模型(Cecum Ligation and Puncture，CLP)無(wú)需接種物,，其引發(fā)的癥狀及體征與臨床膿毒癥有較高的相似性,，能較好的模擬膿毒癥的病理過(guò)程，被認(rèn)為是研究膿毒癥的金標(biāo)準(zhǔn),。其作用機(jī)理是通過(guò)盲腸穿孔使混有細(xì)菌的腸內(nèi)容物感染腹腔,，從而造成彌漫性腹膜炎，激活免疫系統(tǒng),，誘發(fā)廣泛的全身性,、自我破壞性炎癥反應(yīng),，最終出現(xiàn)多器官功能障礙、多系統(tǒng)衰竭,、膿毒性休克,，直至死亡。

一般模型驗(yàn)證

1,、 CLP術(shù)后12h,，模型動(dòng)物一般表現(xiàn)出寒戰(zhàn)、豎毛,、身軀蜷縮,，精神沉郁、少動(dòng)少食,、呼吸喘促等癥狀,，嚴(yán)重者可見(jiàn)口鼻部出血及顫抖；

2,、 CLP術(shù)后6h麻醉后無(wú)菌心臟采血或腹腔內(nèi)分泌物采樣進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)及鑒定,，可見(jiàn)大腸桿菌、糞腸球菌,、變形桿菌等病菌,；或于術(shù)后6h、12h及24h取尾靜脈血,，用酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法測(cè)定血清腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor,TNF）-a和細(xì)胞白介素（interleukin,IL）-6等膿毒癥的促炎因子,；

3、 術(shù)后12h大體解剖觀察,，可見(jiàn)小鼠腹腔有膿性或血性滲出液,，腸管明顯擴(kuò)張、水腫及充血,，肝臟充血腫大,；

雖然CLP模型在實(shí)際操作過(guò)程中會(huì)存在一些問(wèn)題，如對(duì)手術(shù)的一致性要求較高,，易形成局限性膿腫,、具有自限性，但其依然是目前最具代表意義的膿毒癥模型,。通過(guò)對(duì)該模型各個(gè)方面的研究，有望在不久的將來(lái)能挖掘到潛在的治療靶點(diǎn)及更佳的干預(yù)措施,。

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