這么一分析,,SCI文章無非就是某藥物(或者某種處理方法,,假設(shè)為A)通過某基因(假設(shè)為B)調(diào)控某通路(假設(shè)為C)影響某疾病(假設(shè)為D)的某功能(假設(shè)為E),,串起來就是ABCDE的事嘛,這么一想還是挺簡單的,。
先從簡單的說起,,疾病應(yīng)該是最容易確定的,根據(jù)申報(bào)者所在的科室定是最直接的,,心血管科的,,研究的疾病有心梗啊、心肌炎啊,、動(dòng)脈粥樣硬化啊等,;
胃腸科的,研究的疾病自然是胃炎,、腸癌,、胃癌等與胃腸相關(guān)的疾病。
當(dāng)然,,也有例外的,,如檢驗(yàn)科,那愛研究什么疾病就研究什么疾病,,畢竟你是老大,,你說了算。
第2個(gè)咱們來說說功能,,這個(gè)也容易定,,關(guān)鍵看你關(guān)注的哪一點(diǎn)。腫瘤科的,,可能關(guān)注的是血管新生,,也有可能關(guān)注的是腫瘤耐藥,或者腫瘤的遷移侵襲等,。
再來就是藥物,,這個(gè)也容易,臨床出現(xiàn)的新藥,機(jī)制還不清楚的,,或者老藥新用的(典型的如二甲雙胍,,除了將血糖,還有望治療乳腺癌,,神奇?。程炷阃蝗荒X洞大開,,聯(lián)想到某個(gè)老藥治其他疾病的可能性,,說不定就能登頂CNS了。
相對疾病功能藥物來講,,難的可能是就是靶基因及通路了,,不過也沒什么,畢竟沒有什么是高通量測序搞不定的,。除了測序,,也有其他方法,比如看看在不同的疾病中某基因是否具有相似性,,尤其是致癌因子,,在不同的腫瘤中,比如,,LncNEAT1在肺癌中高表達(dá),,可以試試在肝癌中是不是也高表達(dá),qPCR就能確定,。通路也就那些,,比如炎癥疾病,無非就是p38,、c-Jun,、NF-κB、JAK/STAT3這幾條通路,,比如纖維化疾病,,典型的有TGF-β/smad、Wnt/β-catenin,、TGF-β/Notch等信號(hào)通路,。
上下游信號(hào)通路檢測,如B基因改變后,,下游信號(hào)通路C如何改變(關(guān)鍵是WB檢測通路中的蛋白的磷酸化,、乙酰化等修飾),;
如B基因干擾后,,C靶標(biāo)下降,,細(xì)胞有功能表型,那么把C單獨(dú)干擾,,功能表型是否跟B干擾一致,;
如B基因干擾后,C靶標(biāo)下降,,細(xì)胞有功能表型,,那么在B干擾的前提下,把C過表達(dá),,細(xì)胞功能表型是否回復(fù),;
CO IP(+質(zhì)譜),GST pull down(+質(zhì)譜),,雙熒光素酶報(bào)告,,CHIP(+測序,qPCR),,RIP (+測序,,qPCR)等。
①檢測指標(biāo)與研究的臨床問題相符,;
②具有可操作性;
①細(xì)胞行為指標(biāo)(生長,、凋亡,、轉(zhuǎn)移、侵襲,、遷移,、血管新生、耐藥,、炎癥,、分化等);
②分子指標(biāo)(EMT,、通路,、基因、靶標(biāo)等),;
①動(dòng)物行為指標(biāo)(體重,、腫瘤生長大小、皮毛,,精神狀態(tài),、飲食、生存率,、血尿,、稀便等),;
②分子指標(biāo)(EMT,通路,、基因,、靶標(biāo)等);
③病理指標(biāo)(HE染色,,TUNEL,、天狼星紅、masson染色,、血液中炎癥因子,、細(xì)胞因子、組織的解剖觀察,,組織的炎癥因子等),;