肺纖維化(Pulmonary Fibrosis)是一種肺部疾病,，當(dāng)肺組織受損或者形成瘢痕的時候,，便會發(fā)生纖維化?？捎陕殬I(yè)或醫(yī)療暴露,、遺傳缺陷、外傷或急性肺損傷后導(dǎo)致纖維增生性急性呼吸窘迫綜合征而發(fā)生,，也可以以特發(fā)性方式發(fā)生。纖維化會導(dǎo)致組織增厚,、僵硬,，并使肺部更難進行正常的工作。隨著肺纖維化的惡化,，動物的呼吸會逐漸急促,。

引起肺纖維化的因素有很多，包括灰塵,、放射性物質(zhì),、博來霉素等。其中,，博來霉素是目前誘導(dǎo)特發(fā)性肺纖維化動物模型最常用的藥物,，博來霉素是由輪狀鏈霉菌產(chǎn)生的堿性糖肽組成的多組分抗生素，可對小鼠和大鼠等嚙齒動物以及貓和狗等大型動物造成肺損傷,。

因此,，可用于構(gòu)建肺纖維化疾病模型的方式多種多樣，例如接觸石棉,、二氧化硅,、博來霉素等模擬職業(yè)或者醫(yī)療暴露的方式誘發(fā)肺纖維化；TGF-β, TGF-α, IL-13, TNF-α,和IL-1β等細胞因子過表達的方式誘導(dǎo)肺纖維化,；SFTPC,、SFTPA2、TERT,、TERC等遺傳缺陷誘導(dǎo)肺纖維化以及人源肺纖維化細胞種植到免疫缺陷動物上誘導(dǎo)肺纖維化等等,。

不同的造模方式構(gòu)建的模型有各自的優(yōu)缺點，接下來將著重介紹博來霉素造模方法和對應(yīng)的效果,。

博來霉素造模

一,、造模對象： SD大鼠, Rag KO大鼠...

二、構(gòu)建流程：

三,、結(jié)果分析：

（1）組織病理學(xué): HE染色

（2）肺泡灌洗液檢測：全蛋白,，白細胞數(shù)目...

（3）細胞因子檢測: HYP, α-SMA...

（4）侵入式肺功能檢測：FVC, TLC, TV, FEF25%, FEF50%...

四,、結(jié)果示例：

SD大鼠肺纖維化模型肺泡灌洗液檢測檢測

SD大鼠肺纖維化模型細胞因子檢測結(jié)果

SD大鼠肺纖維化模型組織病理結(jié)果

SD大鼠肺纖維化模型肺泡灌洗液檢測檢測

Rag KO大鼠肺纖維化模型細胞因子檢測結(jié)果

Rag KO大鼠肺纖維化模型組織病理結(jié)果

參考文獻：

1.Moore, B. B. et al. Animal models of fibrotic lung disease. Am J Respir Cell Mol Biol. 49, 167–179(2013).