前列腺癌（prostate cancer）是一個(gè)重大的健康問(wèn)題，尤其危害男性健康,，全球每年約有 130 萬(wàn)新病例被診斷出來(lái),。目前約有 1000 萬(wàn)男性被診斷出患有前列腺癌,，大約 70萬(wàn)人診斷發(fā)現(xiàn)腫瘤開(kāi)始轉(zhuǎn)移并患有各種轉(zhuǎn)移性疾病,。轉(zhuǎn)移性前列腺癌導(dǎo)致每年超過(guò)40萬(wàn)人死亡,，預(yù)計(jì)到2040年,，這一死亡率將超過(guò)現(xiàn)有的兩倍人數(shù),。前列腺癌同樣是一種與衰老密切相關(guān)的疾病,，據(jù)調(diào)查，前列腺病變少發(fā)現(xiàn)在40歲之前,，發(fā)病高峰期主要在70-74歲這個(gè)年齡階段,。根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）的國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)的數(shù)據(jù)，五大洲的癌癥發(fā)病率顯示,，在香港和上海等地,，一些亞洲人群的前列腺器年齡標(biāo)準(zhǔn)化發(fā)病率（Age Standardized Incidence Rate，ASIR）已從近3倍增加到50倍以上,。

前列腺癌的發(fā)病原因仍是十分復(fù)雜且令人困惑的問(wèn)題,，目前證明其具有家族遺傳性,，此外，前列腺癌的病發(fā)與固有遺傳因素,、獲得性體細(xì)胞基因改變以及微環(huán)境和宏觀環(huán)境因素等之間存在一個(gè)復(fù)雜的聯(lián)系,。局部發(fā)生的前列腺癌通常有多個(gè)病灶，內(nèi)部包含多種不同的基因型變化,，以及不同的腫瘤轉(zhuǎn)移能力和藥物抗性,，極大地增加了我們對(duì)前列腺癌病理發(fā)展以及藥物開(kāi)發(fā)的難度。

前列腺癌的生長(zhǎng)和增殖高度依賴(lài)于雄性激素,，目前的一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)治療方案是雄激素剝奪療法（化學(xué)閹割）,，這通常可以使癌癥消退,。然而大多數(shù)前列腺癌患者會(huì)在治療后復(fù)發(fā),，并且這些更致命的病例通常具有認(rèn)為是具有轉(zhuǎn)移性的或是具有雄激素剝奪治療難治性（去勢(shì)抵抗）。從疾病發(fā)展上來(lái)前列腺癌是一種異質(zhì)性疾病,，其惡性細(xì)胞起源于前列腺的上皮層,，其中包括管腔分泌細(xì)胞,、基底細(xì)胞和罕見(jiàn)的神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞,，前列腺癌的診斷特征是管腔表型和分化基底細(xì)胞的缺失。關(guān)于哪種類(lèi)型的上皮細(xì)胞是前列腺癌的起源細(xì)胞,，目前一直存在爭(zhēng)議：管腔干細(xì)胞,、基底干細(xì)胞或兩者兼而有之。鑒于該疾病的異質(zhì)性和涉及的許多遺傳途徑,，可能有一個(gè)復(fù)雜的解釋,。

在疾病研究中動(dòng)物模型應(yīng)用廣泛，相關(guān)的小鼠模型給前列腺癌發(fā)病原因這一爭(zhēng)議提供了許多有價(jià)值的思路和觀點(diǎn),，為前列腺的發(fā)育,、相關(guān)疾病的病理發(fā)展以及治療方案的開(kāi)發(fā)做出了重大貢獻(xiàn)。當(dāng)然可用于前列腺癌研究的模型不僅限于小鼠,，還有原代培養(yǎng)的癌細(xì)胞和非小鼠模型,，如狗和一些大鼠品種（Dunning, Copenhagen, and Wistar大鼠）。

在過(guò)去的幾十年中,，開(kāi)發(fā)了大量的前列腺癌小鼠模型,，主要包括腫瘤細(xì)胞移植模型和轉(zhuǎn)基因小鼠模型，隨著技術(shù)的發(fā)展,，轉(zhuǎn)基因小鼠的開(kāi)發(fā)方式逐漸豐富,，如使用前列腺特異性啟動(dòng)子表達(dá)SV40 T抗原的轉(zhuǎn)基因模型，以及表達(dá)其他癌基因的轉(zhuǎn)基因模型和條件性敲除模型等,。

相對(duì)于遺傳學(xué)改造模型,，移植成瘤的方式更為常見(jiàn),，通過(guò)將體外培養(yǎng)的腫瘤細(xì)胞系或者原代培養(yǎng)的患者腫瘤細(xì)胞，移植到免疫缺陷型小鼠（如裸鼠,、基因編輯導(dǎo)致免疫缺陷的小鼠等）的特定位置,，形成相應(yīng)的腫瘤，可以很好地模擬腫瘤的發(fā)生,、發(fā)展以及轉(zhuǎn)移等病理過(guò)程,。原位移植前列腺癌細(xì)胞到小鼠前列腺附近，所構(gòu)建的原位腫瘤模型更符合臨床前期對(duì)前列腺癌的研究,。

接下來(lái)我們將著重介紹原位移植成瘤的小鼠前列腺癌模型的制備方式.

造模對(duì)象：裸鼠

造模方式：22Rv1-luc 細(xì)胞移植

造模過(guò)程：

注：在造模過(guò)程中需要定時(shí)檢測(cè)造模動(dòng)物相應(yīng)的活動(dòng)情況及生理指標(biāo),，如：體重、體溫,、被毛,、皮膚、眼睛各部分情況,、呼吸情況,、活動(dòng)情況以及動(dòng)物行為情況等。

結(jié)果指標(biāo)分析：

1.成像：熒光成像,、近紅外成像

2.組織病理分析：HE染色

結(jié)果示例：

圖注：原位前列腺模型活體成像結(jié)果

圖注：前列腺癌模型前列腺組織病理切片及HE染色結(jié)果

圖注：前列腺癌模型淋巴結(jié)組織病理切片及HE染色結(jié)果

參考文獻(xiàn)：

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