這么一分析,SCI文章無非就是某藥物(或者某種處理方法,,假設為A)通過某基因(假設為B)調控某通路(假設為C)影響某疾?。僭O為D)的某功能(假設為E),串起來就是ABCDE的事嘛,,這么一想還是挺簡單的,。
先從簡單的說起,疾病應該是最容易確定的,根據(jù)申報者所在的科室定是最直接的,,心血管科的,,研究的疾病有心梗啊,、心肌炎啊,、動脈粥樣硬化啊等;
胃腸科的,,研究的疾病自然是胃炎,、腸癌、胃癌等與胃腸相關的疾病,。
當然,,也有例外的,如檢驗科,,那愛研究什么疾病就研究什么疾病,,畢竟你是老大,你說了算,。
第2個咱們來說說功能,,這個也容易定,關鍵看你關注的哪一點,。腫瘤科的,,可能關注的是血管新生,也有可能關注的是腫瘤耐藥,,或者腫瘤的遷移侵襲等,。
再來就是藥物,這個也容易,,臨床出現(xiàn)的新藥,,機制還不清楚的,或者老藥新用的(典型的如二甲雙胍,,除了將血糖,,還有望治療乳腺癌,神奇?。?,某天你突然腦洞大開,聯(lián)想到某個老藥治其他疾病的可能性,,說不定就能登頂CNS了,。
相對疾病功能藥物來講,難的可能是就是靶基因及通路了,,不過也沒什么,,畢竟沒有什么是高通量測序搞不定的,。除了測序,也有其他方法,,比如看看在不同的疾病中某基因是否具有相似性,,尤其是致癌因子,在不同的腫瘤中,,比如,,LncNEAT1在肺癌中高表達,可以試試在肝癌中是不是也高表達,,qPCR就能確定,。通路也就那些,比如炎癥疾病,,無非就是p38,、c-Jun、NF-κB,、JAK/STAT3這幾條通路,,比如纖維化疾病,典型的有TGF-β/smad,、Wnt/β-catenin,、TGF-β/Notch等信號通路。
上下游信號通路檢測,,如B基因改變后,,下游信號通路C如何改變(關鍵是WB檢測通路中的蛋白的磷酸化、乙?;刃揎棧?;
如B基因干擾后,C靶標下降,,細胞有功能表型,,那么把C單獨干擾,功能表型是否跟B干擾一致,;
如B基因干擾后,C靶標下降,,細胞有功能表型,,那么在B干擾的前提下,把C過表達,,細胞功能表型是否回復,;
CO IP(+質譜),GST pull down(+質譜),,雙熒光素酶報告,,CHIP(+測序,,qPCR),RIP (+測序,,qPCR)等,。
①檢測指標與研究的臨床問題相符;
②具有可操作性,;
①細胞行為指標(生長,、凋亡、轉移,、侵襲,、遷移、血管新生,、耐藥,、炎癥,、分化等),;
②分子指標(EMT,、通路,、基因,、靶標等),;
①動物行為指標(體重,、腫瘤生長大小,、皮毛,,精神狀態(tài),、飲食、生存率,、血尿,、稀便等);
②分子指標(EMT,,通路,、基因、靶標等),;
③病理指標(HE染色,,TUNEL、天狼星紅,、masson染色,、血液中炎癥因子、細胞因子,、組織的解剖觀察,,組織的炎癥因子等);